Thioridazine/Docetaxel kombinasyonunun meme kanseri kök hücre ve meme kanseri hücre kültürlerindeki sitotoksik, apoptotik ve epitelyal mezenkimal geçiş olaylarındaki etkilerinin araştırılması

Basit Öğe Kaydı
dc.contributor.authorKaraca, Burçak
dc.contributor.authorKısım, Aslı
dc.contributor.authorÖzer, Özge
dc.contributor.authorUslu, Rüçhan
dc.date.accessioned2024-08-21T18:42:14Z
dc.date.available2024-08-21T18:42:14Z
dc.date.issued2016en_US
dc.departmentEge Üniversitesi, Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Ana Bilim Dalıen_US
dc.descriptionAraştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2016en_US
dc.description.abstractÖnerilen bu çalışmanın birincil amacı; antipsikotik olarak kullanılan Thioridazine molekülünün, sitotoksik ve apoptotik etkinliğinin meme kanseri kök hücre kültürlerinde ve heterojen yapıdaki meme kanseri hücre kültürlerinde karşılaştırmalı olarak belirlenmesidir. İkincil amacı; görülen sitotoksik etkinin hücrelerde hangi tip ölüme yol açtığının belirlenmesidir. Üçüncü! amacı ise; kanserde sıkça görülen bir sorun olan Epitelyal-mezenkimal geçişte (EMT) bu etkiyi geri döndürücü etkisinin olup olamayacağının ve bu olayda rol oynayan moleküller üzerindeki etkisinin araştırılmasıdır. Çalışmada kullanılan MDA-MB-231, CD44+/CD24-, kök hücre olmayan kanser hücreleri ve MCF- I OA, Thioridazine'in artan konsantrasyonlarıyla (1-30 pM), 12, 24, 48, 72 saatlik zaman dilimlerinde muamele edildi. XTT tabanlı canlılık testi kullanılarak, sitotoksisite yüzdeleri hesaplandı. Thioridazine'nin hücre içi alımının Dopamin 2 reseptörleri üzerinden gerçekleştiği hipotezi dikkate alınarak, çalışılan hücrelerdeki reseptör miktarı ELISA yöntemi ile belirlendi. Sitotoksik etkinin apoptozis veya nekroza bağlı olup olmadığı ELISA yöntemi ile histon-DNA fragmentasyonu ölçülerek kanıtlandı. EMT'nin araştırılmasında, invazyon, migrasyon ve western blot yöntemlerinden yararlanıldı. MDA-MB-231 ve CD44+/CD24-, hücrelerinde Thioridazine'in erken dönemde (24. saat) etkili olduğu gösterildi. Bu süreye ait IC50 değerleri sırasıyla, 18.1 1.1M ve 9 İİM olarak hesaplandı. Dopamin 2 reseptörünün bazal miktarı, CD44+/CD24- için 868.5 ng/mL, MDA-MB-231 için 1115.4 ng/mL olarak tespit edildi. Thioridazine'in artan konsantrasyonlarına bağlı olarak dopamin 2 reseptör miktarında azalma gözlendi. Antiproliferatif etkinin, MDA-MB-231 hücrelerinde otofajiye yol açarken, CD44+/CD24- hücrelerinde apoptozise yol açtığı belirlendi. Her iki hücre hattında da EMT'yi indükleyen moleküllerde (N-kaderin, Fibronektin, Vimentin) azalma gözlenirken, E-kaderin, CK-18 gibi epiteryal belirteçlerin ekspresyonunun arttığı gözlendi.;Thioridazine, Breast Cancer, Cytotoxicity, Apoptosis, Autophagy, EMT.;Thioridazine, Meme kanseri, Sitotoksisite, Apoptozis, Otofaji, EMT.en_US
dc.identifier.endpage26en_US
dc.identifier.startpage1en_US
dc.identifier.urihttp://155.223.63.101/tez3/2013tip089.pdfen_US
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11454/96212
dc.language.isotren_US
dc.publisherEge Üniversitesien_US
dc.relation.bap2013-TIP-089en_US
dc.relation.publicationcategoryAraştırma Projesien_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.snmz20240821en_US
dc.titleThioridazine/Docetaxel kombinasyonunun meme kanseri kök hücre ve meme kanseri hücre kültürlerindeki sitotoksik, apoptotik ve epitelyal mezenkimal geçiş olaylarındaki etkilerinin araştırılmasıen_US
dc.typeProjecten_US

Dosyalar

Orijinal paket
Listeleniyor 1 - 1 / 1
Küçük Resim
İsim:
2013tip089.pdf
Boyut:
878.05 KB
Biçim:
Adobe Portable Document Format
İndir

Koleksiyon

Araştırma Projeleri Koleksiyonu