Kistik Fibrozis hastalarında Klasik Dizi Analizi ile genotipi belirlenemeyen olgularda delesyon/duplikasyon analizi ile yeni mutasyonların belirlenmesi ve Klinik Fenotipe etkileri
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2022
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Giriş: Kistik fibrozis(KF), kistik fibrozis transmembran ileti regulator proteinini (CFTR) kodlayan genlerdeki mutasyonlara bağlı olarak gelişen multisistemik bir hastalıktır. Hastalığın kalıtımı otozomal resesiftir, KF geni yedinci kromozomda olup, 1480 amino asit kodlayan 230 kb uzunluğundadır ve 27 ekzon içerir. Günümüzde 2000'den fazla mutasyonun KF'e neden olduğu bilinmektedir. Genetik analiz kapsamında yeni nesil dizileme ile mutasyon ve küçük delesyonlar saptanırken, Multiple Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA) analizi ile ağır klinik fenotipe neden olan geniş delesyonlar saptanabilmektedir. Bu çalışmada klinik olarak kistik fibrozis düşünülmesine rağmen, dizi analizi ile tanısı kesinleştirilemeyen hastalarda MLPA yardımı ile mutasyonların tanımlanması planlanmıştır. Materyal-Metod: CFTR dizi analizinde klinik durumunu açıklamayan heterozigot patojenik varyantı olan veya CFTR dizi analizi normal olan 29 hasta dahil edildi. Bulgular: CFTR MLPA yapılan 28 hastanın 19 unda MLPA normal tespit edilirken, 3 hastada dizi analizinde de saptanan heterozigot p.F508del mutasyonu tespit edildi. Bir hastada homozigot ekzon 4-11 delesyonu tespit edildi, 2 hastada heterozigot olarak p.F508del ve ekzon 15 delesyonu tespit edildi. CFTR dizi analizinde heterozigot patojenik varyantı olan bir hastada (c.4364C>G (p.S1455X)) heterozigot ekzon 12-18 delesyonu(novel) tespit edildi. CFTR dizi analizinde heterozigot patojenik varyantı olan bir hastada (c.328G>C (p.Asp110His)) heterozigot ekzon 22 delesyonu tespit edildi. Çalışmanın sonucunda 5 hastanın moleküler tanısı kesinleşmiştir. Sonuç: Sonuçlarımız klinik olarak KF düşünülen hastalarda MLPA yöntemi ile moleküler tanı kesinleştirilmiş, bir novel delesyon saptanmıştır. Yeni saptanan mutasyonlar genetik danışmanlık ve uygun tedavilerin verilebilmesi açısından önemlidir.;Kistik fibrozis, Genetik, Dizi Analizi, MLPA.;Cystic fibrosis, genetics, DNA analysis, MLPA.
Açıklama
Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
