Tip 1 diyabet modelinde hem oksijenaz enzim sisteminin vasküler ergülasyonu
| dc.contributor.advisor | Yasa, Mukadder | |
| dc.contributor.author | Türkseven, Saadet | |
| dc.date.accessioned | 2016-05-25T11:13:28Z | |
| dc.date.available | 2016-05-25T11:13:28Z | |
| dc.date.issued | 2007 | |
| dc.department | Ege Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü | en_US |
| dc.description.abstract | Hiperglisemi endotel hasarı, geciken hücre replikasyonu ve apoptoza yol açan oksidatif stresin artışı ile ilişkilendirilmiş bir durumdur. Hem oksijenaz (HO) oksidatif hasara karşı anahtar savunma mekanizmalarından birini oluşturur ve HO-1 aktivite artışı diyabette bilinmeyen mekanizmalar aracılığı ile endotel disfonksiyonu, apoptoz ve süperoksit oluşumunu azaltır. Çalışmamızda öncelikle, STZ ile oluşturulan diyabet modelinde HO protein ekspresyonu ve aktivitesi incelenmiştir. Sonuçlarımıza göre HO-1/HO-2 protein ekspresyonunda herhangi bir değişim gözlenmemesine rağmen diyabetik grupta HO aktivitesi azalmıştır. Hiperglisemik ortamda süperoksit düzeyi artış göstermiştir ve bu artış HO-1 inhibisyonu ile indüklenirken HO-1 indüksiyonu ile azalmıştır. Diyabetik sıçan grubunda vasküler ecSOD protein ekspresyonunda ve plazma katalaz aktivitesinde azalma gözlenmiştir. HO-1’in CoPP ile upregüle edilmesi ecSOD düzeyini artırmakla birlikte Cu/ZnSOD düzeyi değişmemiştir. Diyabetik sıçanlarda HO-1 aktivitesinin upregülasyonu iNOS protein düzeyinde azalmaya, eNOS protein düzeyinde ise artışa neden olmuştur. Çalışmamızda HO-2’nin ecSOD ve eNOS proteinleri üzerindeki etkisini değerlendirmek için siRNA tekniği kullanılmıştır ve sonuçlarımız siHO-2’nin ecSOD protein ekspresyonunu azaltırken eNOS düzeyinde bir değişim oluşturmadığını göstermiştir. Diğer taraftan STZ ile endotele-bağımlı gevşeme yanıtlarındaki azalma HO-1 indüksiyonu ile normalize edilmiştir. Bu sonuçlar deneysel diyabet modelinde HO-1’in oksidatif hasara karşı vasküler sitoprotektif etkisinin ecSOD ve eNOS protein ekspresyonlarının artışı ile ilişkili olabileceğini göstermektedir. Bu çalışmada ayrıca HO-1’in mitokondrideki varlığı ve bu enzimin apoptotik süreçteki rolü araştırılmıştır. HO-1 indüktörü CoPP uygulaması ile HO-1 mitokondride özellikle iç membranın iç yüzünde ve matrikste saptanmıştır. Sonuçlarımız HO-1’in mitokondriyal lokalizasyonunun mitokondri-aracılı süperoksit üretimi ve apoptozda kritik role sahip olabileceğini düşündürmektedir. | en_US |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11454/3001 | |
| dc.language.iso | tr | en_US |
| dc.publisher | Ege Üniversitesi | en_US |
| dc.relation.publicationcategory | Tez | en_US |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | en_US |
| dc.subject | Farmakoloji A.B.D. | en_US |
| dc.title | Tip 1 diyabet modelinde hem oksijenaz enzim sisteminin vasküler ergülasyonu | en_US |
| dc.type | Doctoral Thesis | en_US |
