Tip 1 diyabet modelinde hem oksijenaz enzim sisteminin vasküler ergülasyonu
Yükleniyor...
Tarih
2007
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Hiperglisemi endotel hasarı, geciken hücre replikasyonu ve apoptoza yol açan oksidatif stresin artışı ile ilişkilendirilmiş bir durumdur. Hem oksijenaz (HO) oksidatif hasara karşı anahtar savunma mekanizmalarından birini oluşturur ve HO-1 aktivite artışı diyabette bilinmeyen mekanizmalar aracılığı ile endotel disfonksiyonu, apoptoz ve süperoksit oluşumunu azaltır. Çalışmamızda öncelikle, STZ ile oluşturulan diyabet modelinde HO protein ekspresyonu ve aktivitesi incelenmiştir. Sonuçlarımıza göre HO-1/HO-2 protein ekspresyonunda herhangi bir değişim gözlenmemesine rağmen diyabetik grupta HO aktivitesi azalmıştır. Hiperglisemik ortamda süperoksit düzeyi artış göstermiştir ve bu artış HO-1 inhibisyonu ile indüklenirken HO-1 indüksiyonu ile azalmıştır. Diyabetik sıçan grubunda vasküler ecSOD protein ekspresyonunda ve plazma katalaz aktivitesinde azalma gözlenmiştir. HO-1’in CoPP ile upregüle edilmesi ecSOD düzeyini artırmakla birlikte Cu/ZnSOD düzeyi değişmemiştir. Diyabetik sıçanlarda HO-1 aktivitesinin upregülasyonu iNOS protein düzeyinde azalmaya, eNOS protein düzeyinde ise artışa neden olmuştur. Çalışmamızda HO-2’nin ecSOD ve eNOS proteinleri üzerindeki etkisini değerlendirmek için siRNA tekniği kullanılmıştır ve sonuçlarımız siHO-2’nin ecSOD protein ekspresyonunu azaltırken eNOS düzeyinde bir değişim oluşturmadığını göstermiştir. Diğer taraftan STZ ile endotele-bağımlı gevşeme yanıtlarındaki azalma HO-1 indüksiyonu ile normalize edilmiştir. Bu sonuçlar deneysel diyabet modelinde HO-1’in oksidatif hasara karşı vasküler sitoprotektif etkisinin ecSOD ve eNOS protein ekspresyonlarının artışı ile ilişkili olabileceğini göstermektedir. Bu çalışmada ayrıca HO-1’in mitokondrideki varlığı ve bu enzimin apoptotik süreçteki rolü araştırılmıştır. HO-1 indüktörü CoPP uygulaması ile HO-1 mitokondride özellikle iç membranın iç yüzünde ve matrikste saptanmıştır. Sonuçlarımız HO-1’in mitokondriyal lokalizasyonunun mitokondri-aracılı süperoksit üretimi ve apoptozda kritik role sahip olabileceğini düşündürmektedir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Farmakoloji A.B.D.
