Glioblastoma multiforme hücre hattında metforminin histon modifikasyonları üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi

Basit Öğe Kaydı
dc.contributor.advisorAkın, Haluk
dc.contributor.advisorDurmaz, Burak
dc.contributor.authorPekerbaş, Mert
dc.date.accessioned2025-03-10T08:34:31Z
dc.date.available2025-03-10T08:34:31Z
dc.date.issued2024
dc.departmentEge Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Bilimler Bölümü, Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
dc.description.abstractAmaç: Glioblastoma multiforme (GBM), merkezi sinir sistemi malign tümörlerinin yaklaşık %48'ini oluşturmaktadır ve cerrahi tedavisi oldukça zor bir kanser türüdür. Bu sebeple günümüze kadar pek çok terapötik ajan GBM tedavisi için araştırılmış ve rutin kullanıma girmiştir. Metformin de GBM'de bazı kemoterapötiklere sinerjistik olarak ya da tek başına destek tedavisi olarak araştırılmaktadır. Bazı çalışmalarda metforminin GBM'de antikanser etkileri olduğu ve prognozu iyileştirdiği bildirilmiştir. Ayrıca metformin, kanserleşme sürecinde regülasyonu bozulan bazı temel hücre için yolak ile yakından ilişkili AMPK sinyal yolağı üzerinden etki etmektedir. Bu sebeple metforminin GBM'deki antikanser etkisine AMPK ilişkili ya da ilişkisiz bir takım epigenetik değişikliklerin katkı sağlaması muhtemeldir. Ayrıca histon modifikasyon değişikliklerinin GBM'nin patogenezinde yer aldığı ve prognozla ilişkili olabileceği bilinmektedir. Bu sebeple metforminin GBM hücrelerini temsil eden U87 MG hücre hattında histon modifikasyon değişiklikleri meydana getirip getirmediği ve antikanser etkilerinde bu değişikliklerin katkısı olup olmayacağının ortaya çıkartılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Metformin uygulanan U87 hücre hattında sitotoksisite deneyleri ile IC50 değeri belirlendikten sonra apoptoz ve hücre siklusu deneyleri gerçekleştirilmiştir. Ardından metformin uygulaması sonrası 21 farklı histon modifikasyondaki değişiklikler ELISA-benzeri bir yöntem ile total H3 ve spesifik histon modifikasyon antikorları kullanılarak araştırılmıştır. Histon modifikasyon analizleri sonucu anlamlı olarak değerlendirilen (p<0.05) verilerin daha iyi yorumlanabilmesi için histon modifikasyonlarında görevli enzimleri kodlayan 86 genin ekspresyon seviyeleri ölçülmüştür. Bulgular: Metformin uygulaması sonrası U87 MG hücrelerinde kontrol grubuna kıyasla apoptozda 6,16 katlık bir artış olduğu gözlenmiştir. Metformin, GBM hücrelerinde hücre siklusunu G0/G1 ve S fazlarında durdurmuştur. Metformin, GBM hücrelerinde H3S10ph histon modifikasyonunda anlamlı bir artışa sebep olmuştur. Metformin uygulanması sonrası AURKB ve SETD2 genlerinde anlamlı ekspresyon artışları saptanmıştır. Sonuç: H3S10ph modifikasyonundaki artışın AURKB ekspresyon artışına bağlı olabileceği fakat metforminin antikanser etkilerine katkı sağlamadığı düşünülmüştür. SETD2 transkripsiyonunda meydana gelen artış ise metforminin antikanser etkilerini desteklemektedir. H3S10ph artışı metforminin doza bağımlı bir etkisi olabileceği gibi bu değişikliğin sonuçlarının daha net bir şekilde ortaya çıkartılması için daha kapsamlı çalışmalara ihtiyaç vardır.
dc.identifier.urihttps://tez.yok.gov.tr/UlusalTezMerkezi/TezGoster?key=UjlM15wKZGQW6TLC0pvCt2G_9uqXcpd9L3osR--sNvdLeUm2r04DCKZ58i26Xp8p
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11454/116543
dc.identifier.yoktezid896034
dc.language.isotr
dc.publisherEge Üniversitesi, Tıp Fakültesi
dc.relation.publicationcategoryTez
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectGlioblastoma Multiforme
dc.subjectMetformin
dc.subjectHiston Modifikasyonları
dc.subjectAURKB
dc.subjectSETD2.
dc.subjectHistone Modifications
dc.titleGlioblastoma multiforme hücre hattında metforminin histon modifikasyonları üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi
dc.typeSpecialist Thesis

Dosyalar

Lisans paketi
Listeleniyor 1 - 1 / 1
Küçük Resim Yok
İsim:
license.txt
Boyut:
1.17 KB
Biçim:
Item-specific license agreed upon to submission
Açıklama:
İndir

Koleksiyon

Tıp Fakültesi Uzmanlık Tezleri Koleksiyonu