Deneysel koroziv özofagus hasarında pentoksifilin ve trimetazidinin etkinliği

Kostik madde içilmesi gastrointestinal sistemde hızlı gelişen, bazen öldürücü olan, hastaların yaşamları süresince önemli morbidite gelişmesine neden olan bir durumdur. Koroziv maddenin alınımı bağlı akut ve kronik hasar oluşur. Akut dönemde tedavi hızlı doku hasarı ve potansiyel perforasyon riskinin üzerine odaklanmalıdır. Kronik dönemde ise striktür ve faringeal yutmadaki düzensizlik üzerine odaklanılmalıdır. Bir metil ksantin derivesi olan Pentoksifilinin, koroziv özofagus hasarında etkisini inceleyen çok az sayıda araştırma vardır. Terapotik etkinliği esas olarak kan akımını ve dokuların oksijenlenmesinin arttırmasına bağlıdır. Kronik oklüzif arter hastalığında eritrositlerin azalmış olan esnekliğini arttırır. Elektron mikroskopik çalışmalarla, pentoksifilin tedavisi ile eritrositlerin artmış/ düzelmiş deformabilitesi gösterilmiştir. Trimetazidinin bu patolojik süreçteki etkisini inceleyen herhangi bir çalışma ise literatürde yoktur. Deneysel çalı şmalarda trimetazidinin yağ asit oksidasyonunda selektif enzim, uzun zincirli 3- ketoaçil Co A tiolaz inhibitörü olduğu saptanmıştır. İnhibisyon sonucunda enerji üretiminin ağırlığı yağ oksidasyonundan glukoz oksidasyonuna kayar. Bu da kalsiyum birikimine yol açarak asidozu engeller. Daha önce yapılmış olan çalışmalarda bir antiiskemik madde olan trimetazidinin deneysel olarak geliştirilen bazı gastrointestinal hasar modellerinde koruyucu etkisini araştırılmıştı. Bu çalışmada sıçanlarda geliştirilen akut koroziv özofageal yanıklarda pentoksifilin ve trimetazidinin birlikte ve pentoksifilinin tek başına kullanımının etkisi araştırılmıştır. %37,5 NaOH ile yanık oluşturulduktan sonra bir grup 1 mi/ gün serum fizyolojik intraperitoneal olarak, diğer gruplar sırasıyla Pentoksifilin 50mg/kg/gün intraperitoneal olarak, pentoksifilin(50 mg/kg/gün)+trimetazidin (5 mg/kg/gün), olacak şekilde intraperitoneal olarak uygulama yapıldı. Uygulamaya 28 gün devam edildi. Biyokimyasal olarak dokuda hidroksi prolin düzeyi,histopatolojik hasar skoru, özofagus duvar kalınlığı, stenoz indeksi incelenmiştir. Pentoksifilin tek basma intraperitoneal yolla kullanıldığında özofagus duvar kalınlığı ve stenoz indeksini değiştirmemesine karşın doku OH-prolin düzeyini 34azaltmaktadır. Böylece literatürdeki çok az sayıdaki çalışmalardan bir tanesi kısmen doğrulanmış olmaktadır. Pentoksifilin tedavisine eklenen trimetazidin pentoksifilinin yararlı etkisine olumlu bir katkı getirmekte olup, bu çalışma ile trimetazidinin koroziv özefajitteki rolü ilk kez gösterilmiş olmaktadır. 35