Bakteriyel selülozun doku iskelesi olarak kullanıldığı damarlanma sağlayabilen in vitro 3 boyutlu tümör modeli geliştirilmesi
Küçük Resim Yok
Tarih
2016
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Cancer stem cells, Vascularisation, Micro-tissue, Bacterial cellulose, Chorioallantoic membrane, Three-dimensional tumor model.;Kanser kök hücre, Vaskülarizasyon, Bakteriyel selüloz, Korioallantoik zar, 3B tümör modeli.;Son yıllarda terapötik ajanlara karşı dirençli olduğu bilinen kanser kök hücreleri (KKH) kanser çalışmalarında önemli bir hedef haline gelmiştir. Ayrıca, geleneksel 2 boyutlu (2B) hücre kültürü sistemlerinde üretilen hücrelerin özelliklerinin in vivo özelliklerinden farklı olduğu bilinmektedir. Bu nedenle in vitro kanser çalışmalarında 3 boyutlu (3B) yaklaşımlar önem kazanmaktadır. Bu çalışmada SaOs-2 (insan osteosarkom hücre hattı), osteosarkom kanser kök hücre hattı (human parental osteosarcoma cancer stem cell) ve SaOs-2 hücrelerinden MACs sistemi ile manyetik olarak izole edilen KKH özelliğindeki CD133(+) hücreler ayrı ayrı karakterize edilmiş; her bir hücre grubunun 2B ve 3B kültür koşullarında köklük, farklılaşma ve tümör oluşturma potansiyelleri karşılaştırılmıştır. KKH özelliklerinin karşılaştırılmasında iki 3B kültür yöntemi değerlendirilmiştir. Birinci yaklaşımda nanofibröz bakteriyel selüloz (BS) doku iskeleleri üretilmiş, damarlı tümör oluşturulabilmesi için mevcut gözenek boyutu farklı yaklaşımlarla 100 m düzeyine çekilmiş; osteosarkoma mikro çevresini taklit edebilmesi için de BS iskeleler hidroksi apatit ile fonksiyonelleştirilmiştir. Diğer 3B kültür yaklaşımında, 3B agar jeller içinde, iskelesiz, mikro doku oluşturularak kültivasyon yapılmıştır. Her iki yöntemle yapılan kültür koşullarında kanser ve KKH hücre davranışları karşılaştırılmıştır. 3B tümör modelinin son basamağı olarak, her iki tip 3B kültürlerde farklı endotel hücrelerinin kanser ve kanser kök hücreleri ile kokültürü yapılarak damarlanma oluşumu incelenmiştir. Oluşturulan damarlı üç boyutlu kanser modeli yanında embriyolu tavuk yumurtasının korioallantoik membranı üzerinde benzer üç boyutlu tümör modeli (ex vivo) değerlendirilmiştir. Projede elde edilen sonuçlar sayesinde, klinik öncesi kanser çalışmalarında özellikle anjiyogenezin oluşum mekanizmalarının incelenmesi, yeni kanser kemo-/radyo-terapi ajanlarının hızlı ve güvenilir bir şekilde in vitro test edilmesi amacıyla kullanılabilecek deneysel in vitro bir model üretilmiştir.
Açıklama
Araştırmacılar; Seda Vatansever, Murat Yalçın, Sultan Gülce İz
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2016
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2016
