Potansiyel Ptr1 enzim inhibitörü antileishmanial bileşikler olarak tasarlanan tiyazolopirimidin türevlerinin sentezi, karakterizasyonu ve biyoaktiviteleri

Bu projenin amacı, dünyada ve ülkemizde görülen Leishmaniasis hastalığının tedavisi için bu parazitlerde yaşamsal öneme sahip folat mekanizması enzimlerinden olan PTR1 enziminin inhibisyonunu hedefleyen lider bileşikler geliştirmektir. PTR1 enziminin susbtratlarında bulunan pteridin halkasının klasik biyoizosteri olan tiyazolopirimidin halkasına sahip yeni bileşiklerin sentezlenmesi, yapılarının aydınlatılması ve enzim inhibitör aktivitelerinin ve seçiciliklerinin saptanması hedeflenmektedir. Elde edilecek bulgular ışığında yapı-etki ilişkileri ve rasyonel ilaç tasarım ilkeleri göz önüne alınarak, Leishmania tedavisinde hali hazırda kullanılan ilaçlardan daha güçlü, yan etkileri az ve seçici özelliği olan bileşik/bileşikler bulunması/ortaya konulması hedeflenmektedir. Üç aşamalı sentez yolağının sonunda elde edilen tiyazolopirimidin halkasının 2-amino grubu üzerinden açil klorür/asit anhidritlerle hazırlanan 23 adet amit türevi bileşik sentezlendi. Bu bileşiklerin, rekombinant yolla E. Coli bakterisine ürettirilen ve saflaştırılan LmPTR1 enzimi üzerinde in vitro inhibitör aktiviteleri ve enzim inhibitör düzeyleri dikkate alınarak seçilen 5 bileşiğin RAW264.7 makrofaj hücre hattında sitotoksiteleri incelendi. Seçicilik değerlendirilmesi için bileşiğin hDHFR enzim inhibisyon düzeyi çalışıldı. Elde edilen sonuçlar, L16 bileşiğinin yeni PTR1 inhibitörü ve antileishmanial bileşik geliştirme çalışmaları için lider bileşik olarak değerlendirilebileceğini göstermiştir.;Antileishmanial, LmPTR1, hDHFR, tiyazolopirimidin, pteridin, rekombinant.;Antileishmanial, LmPTR1, hDHFR, thiazolopyrimidine, pteridine, recombinant.