Telomerazdan bağımsız telomer devamlılığı ve farmasötik önemi

Telomerler ökaryotik kromozom uçlarında bulunan, DNA ve proteinden oluşan yapılardır. Kanser ve insan eşey hücrelerini de kapsayan çoğu ölümsüz ökaryotik hücrelerde telomer devamlılığı - telomeraz' enzimi ile sağlanır. Bu nedenle telomeraz enzimi ve bu enzimin etkileşimde bulunduğu bazı telomerik proteinler, umut verici antikarsinojenik ilaç hedefleri olarak değerlendirilmektedir. Günümüzde telomer boylarının devamlılığının korunmasında telomeraz enzimi dışında başka mekanizmaların da var olduğu düşünülmekte, ancak bu mekanizmalar hakkında çok az şey bilinmektedir. Bu araştırma projesi, insan telomerik yapılarına benzerliği ile bilinen Kluyveromyces lactis modeliyle telomerazdan bağımsız telomer devamlılığı ve bunun farmasötik önemini araştırmayı amaçlamıştır. Çalışmamız telomeraz geninden yoksun bıraktırılmış K. lactis hücrelerinin mutant telomerik tekrarlarla transformasyonu ve bunu takiben URA-/HIS- seçici besi yerlerinde pasajlanan transformantların ışık mikroskopu altında fenotipik deperlendirmeleri ve Southern blot ile telomerik restriksiyon analizleri yöntemleri kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Deneylerimiz mutant telomerik tekrarlarının rekombinasyonel dağılım gösterdikleri sonucunu vermiştir ve telomeraz enziminin anti-kanser ilaçların hedefi olarak kullanılması konusunda yeni tartışmalar açacak nitelikte olması bakımından anlamlıdır.