İzavukonazol içeren lipit nanopartiküllerin tasarlanması in-vitro karakterizasyon ve in-vivo Etkinlik çalışmaları

Fungal keratit, tedavi edilmediğinde körlüğe kadar giden, tanısı ve tedavisi güç, korneada oluşan mantar enfeksiyonu sonucu gelişen stromal keratit çeşididir. Fungal keratitin korneayı delme olasılığı vardır ve geri dönüşü olmayan değişikliklere yol açabilir. Fungal keratit tüm izole keratit vakalarının % 40 - 50'sinden sorumludur. Bu nedenle erken tanı ve hızlı tedavi uzun vadeli komplikasyonları önlemek için şarttır. Fungal keratitte kullanılan ajanlar Natamisin, Amfoterisin B ve Vorikonazoldür. Ancak hem kullanılan etkin maddelerin yan etkileri nedeniyle hem de preparatın gözde kalış süresinin kısa olması bu preparatların kullanımlarını kısıtlamaktadır. İzavukonazol, hem invaziv aspergilozun hem de invaziv mukormiyozisin tedavisinde ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) onayını alan en yeni ikinci nesil, geniş spektrumlu antifungal aktiviteye sahip triazol antifungaldir. İzavukonazol, suda çözünürlüğü zayıf olan lipofilik bir antifungal ajandır. İzavukonazolün sudaki düşük çözünürlüğü, formülasyonun gelişmesinin önündeki en büyük engeldir. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı göz damlası şeklinde sunulan lipid bazlı nanopartiküler sistemlerin hazırlanmasıdır. Bu projede kolajen ile yüzey modifikasyonu yapılmış SLN ve NLC formülasyonları içerisine İzavukonazol etkin maddesi yüklenmiş ve bu sayede korneal dokuya daha çok penetre olabilen, fungal keratite karşı etkin formülasyonlar tasarlanmıştır. İzavukonazol yüklü herhangi bir SLN ve NLC formülasyon çalışmasına rastlanılmadığı gibi DSPE-PEG kullanılarak kolajen modifikasyonu da yapılmıştır. Hazırlanan tüm bu formülasyonlara karakterizasyon, salım, hücre kültürü ve in-vivo çalışmalar yapılmıştır.