Deneysel hayvan modelinde anjiyotensin 1-7 peptid agonisti AVE0991'in erektil disfonksiyon ve endotel disfonksiyonuna etkisi

Bu çalışmada streptozotosin (55mg/kg/i.p tek doz) enjeksiyonu yoluyla diyabet modeli oluşturulan erkek Wistar sıçanlarında Anjiyotensin 1-7 nonpeptid agonisti AVE0991 (576 ug/kg/gün i.p) tedavisinin diyabetin bir komplikasyonu olan erektil disfonksiyona ve endotel disfonsiyona etkisinin değerlendirilmesi amaçlandı (EGE-TIP-YEREL ETİK KURUL-2010-99). Diyabetin komplikasyonlarının oluşması ve ilerlemesinde Renin-Anjiyotensin sistemi ve metabolitlerinin önemli bir rol alması sebebiye, bu metabolitlerden biri olan Anjiyotensin 1-7 agonisti AVE0991'in etkilerini diyabet ve komplikasyonlarındaki rolü açısından değerlendirdik. Çevre dokulardan tamamen temizlenerek hazırlanan dokular, Krebs solüsyonu içeren sıcaklığı 37°C'de sabit tutulmuş, %95 O2 ve %5 CO2 karışımıyla sürekli olarak gazlandırılan bir banyo ortamında 2 gr ön germ altında asıldı ve dengelenme periyodu olarak 1 saat beklendi. Aort ringlerinde submaksimal fenilefrin kasılmasını takiben asetilkolin, sodyumnitropurissid, Y-27632 ile elde edilen gevşeme yanıtları diyabetik sıçanlarda bozulmuş ancak tedaviyle anlamlı sonuçlar elde edilmiştir. Kavernöz doku submaksimal fenilefrin kasılmasını takiben sırasıyla 2, 4, 8, 16, 32 ve 64 Hz frekansında (0.5 ms, 40 V) elektiksel alan stimülasyonu 2 dakika aralıklarla 15 sn boyunca uygulanarak gevşeme yanıtları elde edildi. Ardından NO etkisini değerlendirmek için 100mM L-NAME ile 20 dk inkübe edilerek yanıtlat karışılaştırıldı. Ayrıca submaksimal fenilefrin ile önceden kastırılmış dokularda Y-27632 ve sodyumnitropurissid yanıtları değerlendirilmiştir. EFS yanıtlarında gruplar arası anlamlılık saptanamamasıyla beraber L-NAME sonrası uygulanan EFS yanıtlarında tedavi grubunda anlamlılık saptanmıştır. SNP ve Y-27632 gevşeme yanıtlarında ise artan dozlarda gruplar arası anlamlılık gözlenmiştir.