Androjen reseptör mutasyonu olmayan hastalarda androjen reseptör tekrar bölge sayısının reseptör fonksiyonuna etkisi

Androjen duyarsızlık sendromu (AIS), 46,XY bireylerde cinsiyet gelişim bozukluklarının en yaygın nedenlerinden biridir. Androjen reseptör (AR) geninde yer alan CAG tekrar sayısının, reseptör fonksiyonunu etkileyerek fenotipik çeşitliliğe katkıda bulunduğu öne sürülmektedir. Bu çalışmada, AR geninde patojenik varyant saptanmayan 15 ambigus genitale olgusunda, CAG tekrar polimorfizmi ile dış genital yapı arasındaki ilişki incelenmiştir. Olguların dış genital sistemleri External Genitalia Score (EGS) yöntemiyle skorlanmış, genital tüberkül uzunlukları ölçülmüş ve hormon profilleri değerlendirilmiştir. İstatistiksel analizlerde, CAG tekrar sayısı ile dış genital yapı skoru (r = -0.105, p = 0.71) ve genital tüberkül uzunluğu (r = -0.150, p = 0.59) arasında anlamlı ilişki saptanmamıştır. Buna karşın, dış genital yapı skoru ile genital tüberkül uzunluğu arasında güçlü bir pozitif korelasyon izlenmiştir (r = 0.68, p < 0.01). CAG tekrar sayısına göre gruplandırmada da anlamlı farklılık gözlenmemiştir (p = 0.82). Bu bulgular, CAG tekrar polimorfizminin ambigus genitalya fenotipinde tek başına belirleyici olmadığını göstermektedir. Genotip-fenotip korelasyonunun açıklanmasında epigenetik, hormonal ve çevresel faktörlerin de dikkate alınması gerektiği sonucuna varılmıştır.

Androgen insensitivity syndrome (AIS) is one of the most common causes of disorders of sex development in individuals with a 46,XY karyotype. The number of CAG repeats in the androgen receptor (AR) gene has been suggested to influence receptor function and contribute to phenotypic variability. In this study, the relationship between CAG repeat polymorphism and external genitalia phenotype was investigated in 15 patients with ambiguous genitalia in whom no pathogenic variant was detected in the AR gene. External genitalia were scored using the External Genitalia Score (EGS), genital tubercle lengths were measured, and hormonal profiles were evaluated. Statistical analysis revealed no significant correlation between CAG repeat length and external genitalia score (r = -0.105, p = 0.71) or genital tubercle length (r = -0.150, p = 0.59). In contrast, a strong positive correlation was found between external genitalia score and genital tubercle length (r = 0.68, p < 0.01). Additionally, grouping by CAG repeat length did not yield statistically significant differences in genital scores (p = 0.82). These findings suggest that CAG repeat polymorphism alone is not a determining factor in the ambiguous genitalia phenotype. It is concluded that genotypic-phenotypic correlation in AIS must be interpreted within the context of hormonal, epigenetic, and environmental interactions.