Dipeptidil peptidaz IV aktivitesi inhibisyonunun kolon kanser gelişimine ve progresyonuna etkileri
Yükleniyor...
Tarih
2011
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Dipeptidil Peptidaz IV Aktivitesi İnhibisyonunun Kolon Kanser Gelişimine ve Progresyonuna Etkilerinin Araştırılması. Hem diyabet hem de kanser dünyada sıklığı artan yaygın hastalıklarıdır. Epidemiyolojik kanıtlar kanser insidansının diyabetin yanı sıra bazı diyabet risk faktörleri ve diyabet tedavisi ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Bazı kanserlerin gelişiminde belirli antidiyabetik tedavilere atfedilmiş çeşitli riskler vardır. Bu çalışma DPPIV inhibitörlerinin kolon kanserinde Wnt-ß katenin yolunu kullanarak transkripsiyon faktörlerini arttırıcı etkisi olup olmadığını belirlemek amacıyla yapılmıştır. Tip 2 diyabetin artmış kolon kanser riski ile ilişkili olması, GLP-1'in ince barsakta üretilip etkisini gastrointestinal sistemde büyüme faktörü olarak ta göstermesi, DPPIV inhibitörlerinin kolon kanser hücreleri üzerine olan etkisini inceledik. Colo-320 ve Colo-741 insan kolon kanser hücreleri kültür edildi. Hücrelerin üremesi faz-kontrast mikroskopta her gün bakılarak gözlendi ve fotoğraflandı. Yeterli sayıda hücre elde ettikten sonra hücrelerin bir kısmı kültür vasatı dondurularak saklandı. GLP-1amide ve DPPIV inhibitörlerinin etkili dozları hücre sitotoksite testi MTT ile belirlendi. Hücreler anti-GLP-1 reseptör anti-CD26, anti-C-myc, siklin-D1 ve katenin-B1 antikorları ile inkübe edildi ve immunohistokimya boyaması yapıldı. Ertesi gün ikincil antikorlar biotinlayted IgG ve ardından streptavidin uygulandı. DAB kromojeni uygulanarak immunoreaktivitelerin görünürlüğü sağlandı. Hücrelerin fotoğrafları çekildi. Çalışmamızda erken evre insan kolon kanserinde doğal GLP-1 ile C-Myc ve siklin D1 ekspresyonlarının arttığı görülmüştür. Bununla birlikte beklentimizin aksine erken evre insan kolon kanser hücre hattında GLP-1'in DPPIV inhbitörlerinin birlikte verilmesiyle siklin D1 ve C-Myc ekpresyonunu azaldığı gösterilmiştir. Bu ortamda DPPIV inhibitörlerinin düzenleyici rol oynadığı öne sürülebilir. Bu etki geç evre insan kolon kanserinde görülmemiştir. Bu etkinin olmayışı geç evre insan kolon kanser hücre hattında GLP-1R ve DPPIV ekspresyonunun daha az oluşu ile açıklanabilir. Bu sonuçlar DPPIV inhibitörleri ile tedavinin, erken evre insan kolon kanserinde koruyucu olabileceğini düşündürmektedir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
İç Hastalıkları A.B.D.
