Gen tedavisi amacıyla DNA yüklü katı lipid nanopartikül formülasyonlarının hazırlanması
| dc.contributor.advisor | Kantarcı, Gülten | |
| dc.contributor.advisor | Demir Dora, Devrim | |
| dc.contributor.author | Akbaba, Hasan | |
| dc.date.accessioned | 2018-12-11T13:09:26Z | |
| dc.date.available | 2018-12-11T13:09:26Z | |
| dc.date.issued | 2010 | |
| dc.department | Ege Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü | en_US |
| dc.description.abstract | Çıplak DNA, nükleazlar tarafından sindirilme ve hepatik alım klirensi nedeniyle intravenöz uygulamadan sonra sirkülasyondan hızla elimine olur. Bundan dolayı, optimize DNA taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi, başarılı ve konvansiyonel klinik kullanım için önemlidir. Gen taşıma sistemleri viral ve viral olmayan vektörleri içermektedir. Viral vektörler, en etkin olanlardır ancak immünojenite ve onkojenite nedeniyle uygulamaları kısıtlıdır. Viral olmayan vektörler, bununla birlikte, daha güvenli, maliyetleri düşük ve daha tekrarlanabilirdir. Viral olmayan sistemlerin esas kısıtlayıcı faktörü düşük transfeksiyon etkinliğidir. Viral olmayan transfeksiyon sistemleri genelde katyonik peptidler, katyonik polimerler, katyonik lipidler veya bunların kombinasyonundan oluşur. Katyonik lipidler, pozitif yüklü lipidlerin fizyolojik pH'da negatif yüklü DNA ile doğrudan karıştırılmasıyla DNA-lipid komplekslerin oluşturulması için kullanılabilirler. Ancak bunların in vivo kullanımı toksisiteleri nedeniyle kısıtlıdır. Bununla birlikte, gen terapisi amacıyla ilaç geliştirmek için, in vivo transfeksiyonda kullanışlı, daha etkilili ve güvenli sistemlerin geliştirilmesi gerekmektedir. KLN'ler genelde fizyolojik olarak iyi tolere edilebilen bileşenlerden oluşur, büyük ölçekte kolayca üretilebilirler, dondurarak-kurutma gibi iyi saklama kapasiteleri vardır, sterilize edilebilirler ve intravenöz olarak enjekte edildiklerinde düşük sitotoksisite gösterirler. Bunlara ek olarak, KLN'lerin avantajı partikül yükünün, içeriği ile modüle edilebilmesi ve bunun zıt yüklü moleküllerin elektrostatik etkileşimlerle bağlanmasına imkan vermesidir. KLNler, partiküllerin mikrovasküler sisteme geçebilecek ve makrofaj alımını engelleyecek kadar küçük olduğu, bu nedenle sistemik taşıma için uygun olarak, nano-ölçekte (10-300 nm) üretilebilirler. Bu avantajlarına rağmen henüz KLN'ler gen terapisinde lipozomlar kadar yaygın olarak çalışılmamıştır. Bu nedenle, bu tezde, gen terapisi için yeni bir KLN formülasyon geliştirerek, DNA ile kompleks oluşturulmuş ve KLN-DNA komplekslerinin bileşiminin transfeksiyon kapasitesine etkisini değerlendirilmiştir. KLN'ler literatürde bulunan mikroemülsiyon dilüsyon yöntemi metodu modifiye edilerek hazırlanmıştır. Ayrıca, yük taşıyıcı olarak katyonik lipidlerde formülasyona ilave edilmiştir. Hazırlanan KLN sistemlere yeşil floresans protein ekspresyon plazmiti yüklenmiş ve daha sonra, KLN ve KLN-DNA komplekslerinin karakterizasyonu yapılmıştır. Uygun partikül büyüklüğü ve zeta potansiyel değerine sahip kompleksler ile hücre kültürlerinde transfeksiyon yeteneğinin saptanması için çalışmalar yapılmıştır. | en_US |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11454/5864 | |
| dc.language.iso | tr | en_US |
| dc.publisher | Ege Üniversitesi | en_US |
| dc.relation.publicationcategory | Tez | en_US |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | en_US |
| dc.subject | Farmasötik Biyoteknoloji A.B.D. | en_US |
| dc.title | Gen tedavisi amacıyla DNA yüklü katı lipid nanopartikül formülasyonlarının hazırlanması | en_US |
| dc.type | Master Thesis | en_US |
