Transtuzumab konjuge metotreksat yüklü insan serum albümini nanopartiküllerinin geliştirilmesi, radyoişaretlenmesi ve meme kanseri tanısında kullanılabilme potansiyelinin in vitro çalışmalarla değerlendirilmesi
Küçük Resim Yok
Tarih
2022
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Bu projenin amacı, meme kanseri tanısında kullanılmak amacıyla, [99mTc]Tc ile işaretli TMAB konjuge MT yüklü İSA nanopartikülleri ([99mTc]-TMAB-MT-İSA) hazırlayarak, hazırlanan formülasyonların tanı amacıyla kullanılabilirliğini insan meme kanseri (MCF-7), fare meme kanseri (4T1) ve insan sağlıklı meme (MCF-10A) hücre hatları ile yapılacak hücre kültürü çalışmalarıyla değerlendirmektir. Bu kapsamda öncelikle İSA nanopartikülleri ve MT-İSA nanopartikülleri hazırlanmıştır. MT-İSA nanopartiküllerinin TMAB ile konjugasyonu hem adsorbsiyon hem de kovalent bağlanma metoduyla gerçekleştirilmiştir. Hazırlanan formülasyonlar partikül boyutu, PdI değerleri, zeta potansiyelleri, SEM görüntü analizleri, enkapsülasyon ve konjugasyon etkinlikleri açısından değerlendirilmiştir. Partikül boyutu 224, 1 ± 2, 458 nm, PdI değeri 0, 090 ± 0, 069 ve zeta potansiyel değeri -16, 4 ± 0, 533 mV olan TMAB-MT-İSA nanopartiküllerinin hazırlanmasında en uygun yöntemin adsorbsiyon yöntemi olduğu sonucuna varılmıştır. SEM görüntü analiziyle küresel şekilli ve düzgün yüzeyli olduğu tespit TMAB-MT-İSA nanopartikülünde MT'nin enkapsülasyon etkinliği % 32, 46 ± 1, 12, sonikasyon yöntemiyle hesaplanan TMAB miktarı % 80, 26 ± 1, 96 olarak bulunmuştur. Meme kanseri tanısı amacı ile kullanılması tasarlanan formülasyonlar, [99mTc]Tc radyonüklidi ile indirgen ajan olarak kalay klorür kullanılarak işaretlenmiş, nanopartiküllerin işaretleme verimleri incelenmiştir. Yapılan radyoişaretleme çalışmaları sonucunda tüm formülasyonların 50 ?L kalay klorür varlığında yüksek işaretleme verimi (> % 99) ile işaretlendiği tespit edilmiştir. MCF-7, 4T1 ve MCF-10A hücreleri kullanılarak yapılan sitotoksisite çalışmalarında nanopartiküllerin sitotoksik etki göstermediği tespit edilmiştir. Yeni geliştirilen radyofarmasötiğin in vivo davranışlarına ışık tutması amacıyla hücresel tutulum çalışmaları gerçekleştirilmiş ve [99mTc]Tc-TMAB-MT-İSA nanopartiküllerinin 120. dak'da % 97, 54 ± 2, 16 ile MCF-7 hücrelerinde tutulum gösterdiği ve kanserli hücrede, sağlıklı hücreye göre 3 kat yüksek tutulum gösterdiği tespit edilmiştir. Sonuç olarak, geliştirilen formülasyonun meme kanseri tanısında kullanımının ve meme kanseri hastalarında tedaviye verilen yanıtın değerlendirilmesinde umut vaad edici olduğu saptanmıştır.;Trastuzumab, metotreksat, insan serum albumini, nanopartikül, teknesyum-99m, radyofarmasötik, meme kanseri, hücre kültürü.;Trastuzumab, methotrexate, human serum albumin, nanoparticle, technetium-99m, radiopharmaceutical, breast cancer, cell culture.
Açıklama
Eczacılık Fakültesi, Radyofarmasi A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
