Vemurafenib ve dabrafenib dirençli BRAF mutant malignmelanom hücre hatlarında direnç gelişiminin molekülertemelleri ve palbociclib tedavisinin ilaç direncine etkisi
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2020
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Malign melanom, BRAF genlerinde mutasyonun en sık görüldüğü kanser çeşidini oluşturmaktadır. Bu mutasyonların %91'i V600E gen mutasyonudur. Gelişen BRAF somatik mutasyonları tumorigenezi indüklemektedir. Vemurafenib (VEM), BRAF-V600E gen mutant malign melanom hastalarında kullanılmak üzere 2011 yılında FDA tarafından onay alan ilk BRAF inhibitörüdür. Ancak devamında klinik çalışmalar göstermiştir ki BRAF mutasyonu olan malign melanomda %50 oranında vemurafenib direnci gelişmekte ve tedaviye yanıtın azalmasına sebep olmaktadır. Dabrafenib (DAB), Vemurafenib'e alternatif olarak üretilmiş, 2013 yılında FDA tarafından V600E veya V600K mutasyonu taşıyan metastatik malin melanom hastalarının tedavisi için onay almış bir BRAF inhibitörüdür. Bu projede DAB ve VEM'e dirençli hale getirilmiş melanom hücrelerinde MAPK, mTOR ve PI3K/AKT yolaklarındaki aktivasyon/inhibisyon değişimleri araştırılmıştır. Ayrıca, dirençli hücrelere Palbociclib (P) uygulanarak hücre canlılığı, hücre döngüsü evreleri ve apoptozis değerlendirilmiş ve Palbociclib'in VEM direncini yenmedeki etkisi araştırılmıştır.;Vemurafenib, Dabrafenib, Palbociclib, sitotoksisite, apoptosis.;Vemurafenib, Dabrafenib, Palbociclib, cytotoxicity, apoptosis.
Açıklama
Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
