Paranazal sinüs tümöründe moleküler hedef oluşturan genomik profilin belirlenmesi

dc.contributor.authorGöde, Sercan
dc.contributor.researcherGündüz, Cumhur
dc.contributor.researcherVeral, Ali
dc.contributor.researcherAvcı, Çığır Biray
dc.contributor.researcherTurhal, Göksel
dc.contributor.researcherBağca, Bakiye Göker
dc.contributor.researcherAteş, Neslihan Pınar
dc.date.accessioned2024-12-07T17:18:00Z
dc.date.available2024-12-07T17:18:00Z
dc.date.issued2022
dc.departmentEge Üniversitesi
dc.descriptionTıp Fakültesi, Kulak Burun Boğaz Hastalıkları A.B.D. Araştırma Projesi
dc.descriptionAraştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
dc.description.abstractParanazal sinüs tümörleri nadir ve heterojen bir kanser türüdür. Beş yıllık sağ kalım oranının yüzde ellinin altında olmasının yanında tümör odağının hastanın görme, duyma, beslenme gibi temel fonksiyonlarını yerine getiremeyecek şekilde çıkarılmak zorunda olması, sağ kalan olgular için de yaşam kalitesinin önemli ölçüde düşmesi anlamına gelmektedir. Bu kanserde tedavi seçeneklerinin cerrahi müdahale ve konvansiyonel terapi yöntemleriyle sınırlı olması, hastaların modern "hedefli tedavi" yaklaşımlarından yoksun kalmasına neden olmaktadır. Güncel kanser tedavi yaklaşımları hedefe yönelik tedavilere odaklanmıştır. Bu amaçla tüm kanserlerin genetik profillerinin belirlenmesi, tedavi hedeflerinin ortaya konulması bakımından oldukça önemlidir. Bu bağlamda, çalışmamızın temel amacı var olan kısıtlı güncel genetik bilgiler temel alınarak, hem bir yandan hastalığın moleküler biyolojisini aydınlatmaya ve hastaların klinik sürecine katkıda bulunmaya yarayacak genomik alterasyonların belirlenmesi ve bu hedeflere yönelik ilaç önerilerinin tanımlanması hem de eş zamanlı olarak bu kanser tipi hücrelerine spresifik hücre yüzey markırlarının tanımlanarak hedefe yönelik tedavi stratejisinin sağlanmasıdır. Bu amaç doğrultusunda, projemizin çalışma materyalini, 29.04.2020 tarihli 20-4.2T/24 numaralı etik kurul onayı alınmış olan örneklerden izole edilen DNA ve RNA materyalleri oluşturmuştur. Yeni nesil sekanslama ile hastalık patolojisinde görev alan mutasyonların belirlenmiş, eş zamanlı olarak gerçek zamanlı PCR çalışmaları ile kanser tipine özgü hücre yüzey belirteçleri saptanmıştır. Yeni nesil sekanslama analizi sonucunda 30 olguda toplam 28.420 adet varyant (11.353 eşsiz varyant) tanımlanmıştır. Bu varyantların %10'u daha önceden tanımlanmış olmakla birlikte yaklaşık %90'ı ilk defa tanımlanmış varyantlardan oluşmaktadır. Ekzon bölgelerinde patojenik ve olası patojenik özelliğe sahip 1.747 adet eşsiz varyant literatürde ilk defa tanımlanmıştır. Gen düzeyindedeğerlendirildiğinde ERBB2 geninde en fazla sayıda varyant, patojenik ve olası patojenik özellikte varyant belirlenmiştir. Olgularıntümünde en az bir tane patojenik veya olası patojenik EGFR varyasyonu belirlenmiştir. Ayrıca TP53 geninin 5'UTR ve promotör, KRAS'ın 3'UTR bölgelerinde sık olarak varyasyonlar belirlenmiştir. Gen ekspresyonu sonuçları değerlendirildiğinde VCAM1 geninin ekspresyon düzeyi kontrole göre anlamlı şekilde yüksek olarak belirlenmiştir. Sonuç olarak elde ettiğimiz bulgular paranazal sinüs tümörlerinde tedavi hedeflerinin belirlenmesi açısından oldukça önemlidir. Bu bulguların, bu nadir kanser türünün kliniği açısından oldukça önemli olacağını öngörmekteyiz.
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11454/106564
dc.language.isotr
dc.publisherEge Üniversitesi
dc.relation.bap2020-TGA-22306 nolu proje
dc.relation.publicationcategoryAraştırma Projesien_US
dc.relation.urihttp://155.223.63.101/tez3/2020tga22306.pdf
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.snmz20241209
dc.subject.classification374065
dc.titleParanazal sinüs tümöründe moleküler hedef oluşturan genomik profilin belirlenmesi
dc.typeProject

Dosyalar

Orijinal paket
Listeleniyor 1 - 1 / 1
Yükleniyor...
Küçük Resim
İsim:
2020tga22306.pdf
Boyut:
2.98 MB
Biçim:
Adobe Portable Document Format