Erken ateroskleroz modelinde kolajen ve ısı şok proteinlerinin (Heat shock proteinleri, HSP) olası rolü:
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2007
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Kollajen başta olmak üzere ekstraselüler matriks bileşenlerinin birikimi aterosklerotik lezyonların karakteristik özelliklerinden biri olan intimal kalınlaşmaya neden olur. Hasar sonrası meydana gelen neointima oluşumunun anjiyoplasti sonrası gelişen hızlı restenoz gibi, aterosklerotik lezyonların da başlangıç aşamasındaki önemli faktörlerden biri olduğuna inanılmaktadır. Isı Şoku Proteinleri (Heat shock proteins, HSPs) veya moleküler şaperonlar ısı şoku veya diğer çevresel strese yanıt olarak prokaryotik ve ökaryotik hücrelerde sentez edilebilen bir protein ailesini oluşturular. HSP?lerin arasında bulunan HSP47 prokollajen ve kollajenlere spesifik olarak bağlandığı için özel bir öneme sahiptir. HSP47 kollajene spesifik bir moleküler şaperon olarak endoplazmik retikulumda bulunur; prokollajen moleküllerinin uygun şekilde sekresyonu için de esastır. Diğer yandan monositler için kemotaktik bir ajan olan endotelin-1 (ET-1) ateroskleroz gelişiminde önemli bir rol oynamaktadır. Bunun yanı sıra ET-1?in damar düz kas hücre migrasyon ve proliferasyonunu artıran güçlü bir mitojen olduğu da bilinmektedir. Çeşitli çalışmalarda aterosklerotik damarlarda ET-1?in düzeylerinin artmış olduğu da gösterilmiştir. Bu çalışmada, biz, tavşanlarda yaka uygulamasına yanıt olarak HSP47 ekspresyonu ve kollajen yapımında değişiklik olup olmadığını araştırmayı hedefledik. Bunun yanı sıra çalışmamızda bir endotelin reseptör antagonisti olan TAK-044?ün yaka modelinde HSP47 ekspresyonu ve kollajen yapımı üzerindeki etkilerini de araştırdık. Sonuçlarımız, bu modelde yaka uygulamasının ve TAK-044 ile tedavinin total kollajen düzeylerini etkilemediğini ortaya koymuştur. Benzer şekilde, immunohistokimyasal incelemeler yaka uygulaması ve TAK-044 ile tedavinin HSP47 ekspresyonu üzerine bir etkisinin olmadığını göstermektedir.
Açıklama
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2007