Hipoksi prob olarak radyo işaretli pimonidazol'un sentezi ve in vivo/in vitro değerlendirmeler
Yükleniyor...
Tarih
2020
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Kanser sözcüğü latince yengeç anlamına gelmekte ve tümörün bedenin
herhangi bir bölgesine yengeç gibi ayrılmaz bir şekilde yapıştığını tanımlamak üzere
kullanılmaktadır. Günümüzde kalp ve damar hastalıklarından meydana gelen ölümleri,
kanser nedeniyle meydana gelen ölümler izlemektedir. Bu nedenle kanserin kontrolü
ve önlenmesi çok önemlidir. Tümörler genelde hücrelerin anormal şekilde büyümeleri
ile teşhis edilirler. Tümör; normal dokuları aşan, normal dokularla koordine olmayan
ve değişime uğradıktan sonra bile aynı şekilde aşırı büyümeye devam eden anormal
doku kütlesidir. Bu dokuların anormal büyümesine yol açan en önemli faktörlerden
biri olan Vasküler Endotel Büyüme Faktörü (VEGF), hipoksik koşullarda hücrelerden
salınarak anjiogenezisi uyarır. Hipoksi ve kanser, üzerinde geniş araştırmalar yapılan
önemli bir çalışma alanıdır. Genel inanış, “lokal ileri kanser” tiplerinde hipoksinin
temel patofizyolojik etmen olduğu şeklindedir. Öyle ki, lokal ileri aşamadaki pek çok
tümör tipinde, tümör dokusunda % 60'a varan oranda hipoksi bulunmaktadır.
Hipoksiye maruz kalan tümör hücreleri daha saldırgan fenotipe dönüşmektedir.
Hipoksinin, tümör kitlesinin belirli hücre gruplarında tümör progresyonuna yol açtığı
son zamanlarda belirlenmiş bir konudur. Birçok tümör tipi için hipoksinin sağkalımı
etkilediği anlaşılmaktadır. Hipoksiyle ilgili günümüzde birçok Pozitron Emisyon
Tomografisi (PET) ve Tek Foton Emisyonlu Bilgisayarlı Tomografi (SPECT)
görüntüleme çalışmaları literatürde mevcuttur. Planlanan bu çalışma ile yeni hipoksi
probların sentezi ve bunların Tc-99m ve I-131 ile radyo işaretli bileşikleri
oluşturularak, hipoksik alanların ve Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü (VEGF)'nin aynı anda görüntülenmesi hedeflenmiştir. Sentezlenen radyo işaretli hipoksi probların
görüntüleme potansiyelleri; başta Meme Adenokarsinoma (MCF-7), Kolon
Adenokarsinoma Epiteli (Caco-2) ve Sünnet Derisi Epiteli (BJ) tümör hücreleri olmak
üzere farklı hücre hatları üzerinde hücre kültürü çalışmaları ile gerçekleştirilmiştir.
Çalışmanın in vivo deneysel aşamasında ise; Caco2 hücreleri ekilmiş döllenmiş
yumurta Korioallantoik Membran Model (CAM) membranına, sentezlenen hipoksik
ajanlar enjekte edilerek, mikroskobik görüntüler alınmıştır.
Cancer word means crab in Latin language and uses to describe the sticking of tumor to any where of body like a crab. Today deaths by heart and vascular diseases followed by deaths caused cancer. Therefore control and prevention of cancer is very important. Tumors are generally identified by growth of cells abnormally. Tumor beyond the normal tissues, in the same way even after being coordinated with nonnormal tissue overgrowth, which is an abnormal mass of tissue that continue to change. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), which is one of the most important factors that lead to abnormal growth of this tissues, stimulates angiogenesis swing of cells in hypoxic conditions. Hypoxia and cancer are an important area of work done extensive research on. Widely belief, "locally advanced cancer" has been accepted as the basic pathophysiological factors in the types of hypoxia. In fact, in many tumor types in locally advanced stage tumor tissue hypoxia convenience of up to 60 %. Tumor cells which are exposed to hypoxia have more aggressive phenotype. It is recently identified issue that hypoxia causes tumor progression in certain cell groups of tumour. For many tumor types, it is understood that hypoxia affects survival. Many contemporary Positron Emission Tomography (PET) and Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) imaging studies related to hypoxia are available in the literature. Synthesizing the novel hypoxia probe, their Tc-99m and I-131 radiolabeled compounds and imaging both hypoxic areas and Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) at the same time were planned in this study. Imaging potentials of synthesized radiolabeled hypoxia probes will be determinated by cell culture studies on Breast Carcinoma Cells (MCF-7), Colon Adenocarcinoma Epithelium (Caco-2) and Foreskin Epithelium (BJ) cell lines. In the in vivo experimental phase of the study; microscopic images were taken by injecting the synthesized hypoxic agents to the fertilized egg Chorioallantoic Membrane Model (CAM) membrane with inoculated Caco-2 cells.
Cancer word means crab in Latin language and uses to describe the sticking of tumor to any where of body like a crab. Today deaths by heart and vascular diseases followed by deaths caused cancer. Therefore control and prevention of cancer is very important. Tumors are generally identified by growth of cells abnormally. Tumor beyond the normal tissues, in the same way even after being coordinated with nonnormal tissue overgrowth, which is an abnormal mass of tissue that continue to change. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), which is one of the most important factors that lead to abnormal growth of this tissues, stimulates angiogenesis swing of cells in hypoxic conditions. Hypoxia and cancer are an important area of work done extensive research on. Widely belief, "locally advanced cancer" has been accepted as the basic pathophysiological factors in the types of hypoxia. In fact, in many tumor types in locally advanced stage tumor tissue hypoxia convenience of up to 60 %. Tumor cells which are exposed to hypoxia have more aggressive phenotype. It is recently identified issue that hypoxia causes tumor progression in certain cell groups of tumour. For many tumor types, it is understood that hypoxia affects survival. Many contemporary Positron Emission Tomography (PET) and Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) imaging studies related to hypoxia are available in the literature. Synthesizing the novel hypoxia probe, their Tc-99m and I-131 radiolabeled compounds and imaging both hypoxic areas and Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) at the same time were planned in this study. Imaging potentials of synthesized radiolabeled hypoxia probes will be determinated by cell culture studies on Breast Carcinoma Cells (MCF-7), Colon Adenocarcinoma Epithelium (Caco-2) and Foreskin Epithelium (BJ) cell lines. In the in vivo experimental phase of the study; microscopic images were taken by injecting the synthesized hypoxic agents to the fertilized egg Chorioallantoic Membrane Model (CAM) membrane with inoculated Caco-2 cells.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Hipoksi, VEGF, Anjiogenezis, Pimonidazol, Radioişaretleme, I-131, Tc-99m, Hücre Kültürü, Koriyoallantoik Membran Modeli (CAM), Hypoxia, VEGF, Angiogenesis, Pimonidazole, Radiolabeling, I-131, Tc-99m, Cell Culture, Chorioallantoic Membrane Model (CAM)