Multipl miyelom tedavisinde ruxolitinibin in vitro uygulanması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2019
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Ruxolitinib FDA tarafından 2014 yılında miyelofibrozis için onaylanmış seçici bir JAK1/2 inhibitörüdür ve güncel olarak hematolojik malignitelerde bir hedefli tedavi ajanı olarak kullanım potansiyeli üzerine kapsamlı araştırmalar artmaktadır. Multipl miyelomda, IL6/JAK/STAT yolağının aşırı aktivasyonu kötü prognozla ilişkili olduğundan, bu yolak terapötik bir hedef olarak görülmektedir. Bu çalışmada ruxolitinibin anti-kanser etkinliğinin NCI-BL 2171 insan sağlıklı B lenfosit hücre hattına kıyasla ARH-77 multipl miyelom hücre hattında belirlenmesi amaçlanmıştır. ARH-77 ve NCI-BL 2171 için IC50 değerleri 72. saatte sırasıyla 20.03 ve 33.9 ?M olarak belirlenmiştir. Ruxolitinibin IC50 dozu, kontrol grubuna kıyasla ARH-77 ve NCI-BL 2171 hücrelerinde sırasıyla 3.45 ve 1.70 kat otofagozom birikimini indüklemiştir. ARH-77 ve NCL-BL 2171 hücrelerinde IL6/JAK/STAT yolundaki genlerin ekspresyon değişiklikleri RT-qPCR yöntemi ile belirlenmiştir. Ruxolitinib uygulanması multipl miyelom patogenezinde önemli roller oynayan IL6, IL18, JAK2, TYK2 ve AKT genlerinin ekspresyonunu azaltmıştır. Sonuç olarak ruxolitinib, multipl miyelom hücrelerinde hem otofaji mekanizmasını düzenleyen hem de IL6/JAK/STAT yolunu düzenleyen umut verici bir ajandır.
Açıklama
Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
