Rektumda jelleşen sıvı supozituvar şekilleri üzerinde çalışmalar

Bu çalışmada, iki farklı poloxamer tipi (P407 ve P188), ketoprofen ve farklı biyoadezif polimerler kullanılarak, fizyolojik ortamda jelleşen ve rektal mukozaya yapışarak dışarıya akması önlenen sıvı supozituvarlar geliştirildi. Öncelikle formülasyonlarda kullanılacak etken maddenin standardizasyonu ve saflık kontrolleri yapıldı. Daha sonra sadece poloxamer karışımı, poloxamer karışımı ve ketoprofen, poloxamer karışımı, ketoprofen ve farklı konsantrasyonda biyoadezif polimer içeren formülasyonlar hazırlanarak dijital bir termometre yardımıyla, bir soğutmalı su banyosu kullanılarak jelleşme sıcaklıkları ölçüldü. Hazırlanan formülasyonlar arasından en uygun jelleşme sıcaklığı olan 37.1ºC ye sahip sıvı supozituvar formülasyonu, %4/%20/%2.5 P407/P188/ketoprofen olarak belirlendi. Daha sonra bu formülasyona % 0.2, 0.4, 0.6 ve 0.8 oranlarında karbopol, HPMC, CMC ve PVP biyoadezif polimer olarak ilave edildi. Elde edilen biyoadezif sıvı supozituvar formülasyonlarının jelleşme sıcaklıkları kontrol edildikten sonra mekanik özellikleri Texture Analyzer aleti yardımıyla belirlendi. Bir viskozimetre yardımıyla da formülasyonların oda sıcaklığındaki ve 37ºC’deki viskoziteleri ölçüldü. Ketoprofenin sıvı supozituvar formülasyonlarından in vitro salım hızı tayini USP XXII döner palet metodu ile yarıgeçirgen membran yöntemi kullanılarak, PEG karışımıyla hazırlanan konvensiyonal supozituvar formülasyonundan salım hızı tayini ise USP XXII döner palet metodu membransız yöntem kullanılarak yapıldı. Formülasyonların in vitro salım hızı çalışmaları tamamlandıktan sonra elde edilen sonuçlar sıfırıncı derece, birinci derece, Higuchi ve Hixson Crowell kinetiklerine uygulanarak en uygun kinetik model belirlendi. Salım mekanizmasının daha ileri analizi için Peppas eşitliği uygulandı. Sıvı suppozituvar lokalizasyonunu in vivo olarak belirlemek amacıyla, jelleşme sıcaklığı 34.2ºC olan % 4/20/2.5/0.8 P407/P188/Ketoprofen/Karbopol ve jelleşme sıcaklığı 35.7ºC olan %6/20/2.5/0.8 P407/P188/Ketoprofen/Karbopol karışımlarına %1 oranında metilen mavisi eklenerek sıvı supozituvar formülasyonları hazırlandı. Bir kateter yardımıyla iki ayrı tavşanın rektumuna enjekte edildi. Yarım saat sonra tavşanlar sakrifiye edilip rektumları çıkartıldı. Rektumda maviye boyanmış ve jelleşmiş sıvı supozituvar formülasyonları tespit edildi.