Endotel hasarı sonrası gelişen vasküler düz kas proliferasyonunda telomer devamlılığının araştırılması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2008
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Düz kas hücre proliferasyon ve/veya migrasyonuna baglı olarak gelisen intimal hiperplazinin ateroskleroz patojenezi ile balon anjiyoplasti sonrası olusan restenozdan sorumlu oldugu bilinmektedir. Ökaryotik hücrelerde, kromozomların uçlarında bulunan telomerler kromozomal bütünlügünü korumak üzere etkinlik gösterirler. Söz konusu telomerler kromozomal replikasyon sürecinin sürdürülmesinde ve yine hücresel yaslanma sürecinin zamanlanmasında anahtar bir rol oynarlar. Telomer devamlılıgı telomeraz enziminin aktivitesi ile sürdürülür. Yüksek oranda proliferasyon gösteren hücrelerde telomeraz aktivitesinin arttıgı gösterilmistir. Bunun yanı sıra, damar düz kas hücrelerinde telomeraz aktivitesinin arttıgı ve telomeraz inhibisyonunun ise damar düz kas hücre büyümesini engelledigi de gösterilmistir. Bu açıdan bakıldıgında, ateroskleroz ve balon anjiyoplasti sonrası gelisen restenozun patojenezindeki telomeraz aktivitesi ve telomer devamlılıgının rolü tam olarak saptanamamıstır. Diger taraftan hücrelerdeki telomer boyu yaslanma süreci iliskilendirilmistir. Oksidatif stresin de yaslanma sürecine katkısı birçok çalısmada ortaya konmustur. Bu çalısmada balon aanjiyoplasti yöntemi ile balon hasarı olusturulan tavsan iliyak arterlerde telomer devamlılıgının arastırılması ve oksidatif stresin bu süreçteki etkisinin arastırılması amaçlanmıstır. Ayrıca olası bir etkinin antioksidanlar ile modüle olup olmadıgı da arastıma kapsamındadır. Bu amaçla çalısmanın ilk bölümünde tavsan ilyak arterine balon anjiyoplasti uygulanmıs ve daha sonra hasar gören ve görmeyen ilyak arterler izole edilerek telomeraz aktivitesi ve telomer devamlılıgı arastırılmıstır. Çalısmanın ikinci bölümüne ise balon anjiyoplasti uygulanan tavsanlarda BSO ile oksidaitif stres olusturulmus ve telomer devamlılıgına etkisi arastırılmıstır. Bunun yanı sıra her iki bölümde de ilyak arter segmentlerinde intimal hiperplaziyi saptamak üzere morfometrik ve immünohistokimyasal analizler gerçeklestirilmistir. Çalısmamızın sonuçları ilyak artere balon anjiyoplasti uygulamasının, hasar görmüs arterlerde damar düz kas hücrelerinde proliferasyona neden olarak intimal hiperplaziye yol açtıgını göstermistir. Ayrıca, hasar gören ilyak arter segmentlerinde telomeraz aktivitesi saptanmamıstır. Çalısmamızın sonuçları, bunların yanı sıra, hasar görmüs ilyak arter damar segmentlerinde telomerik restriksiyonel fragmanların kısaldıgına isaret etmektedir. BSO uygulaması ortalama telomer boyunun azalmasına neden olmustur. Bir antioksidan olan taurin BSO'nun ortalama telomer boyunda olusturdugu azalmayı kısmen geri döndürmüstür.
Açıklama
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2008
