Kemoterapi uygulamalarında hedeflenen insan topoizomeraz II enziminin moleküler etkileşimlerinin belirlenmesi ve protein partnerlerinin farmasötik önemlerinin değerlendirilmesi

DNA topoizomeraz enzimleri yaklaşık 35 yıldan bu yana anti-kanser ilaç araştırmalarında etkili bir hedef olarak kabul edilmiştir, ancak günümüzde bu enzimlerin hedeflenmesinde önemli engeller ile karşılaşılmaktadır. DNA zincirlerinde düzenli kırıklar oluşturup tekrar birleştirerek konformasyonel değişiklikleri katalizleyen bu enzimler replikasyon, transkripsiyon, rekombinasyon ve transpozisyonda önemli roller üstlenirler. Günümüzde insan topoizomeraz II enzimini hedefleyen anti-kanser ilaçların verimli kullanılmasında karşılaşılan önemli engeller hedef dokuya ulaşılmada özgünlük gibi genel güçlüklerden başka tedavi sürecinde karşılaşılan toksisite, sekonder malignite ve genetik ya da kazanılmış çoklu ilaç direncinden kaynaklanmaktadır. İnsan topoizomeraz II enzimlerini hedefleyen anti-kanser özellikteki farmasötiklerden alınan sorgulanabilir nitelikteki sonuçlar, ilaç geliştirme çalışmalarında yeni hedeflerin belirlenmesi gerektiğini göstermektedir. Çalışmamız insan topoizomeraz II enziminin etkileşim gösterdiği protein partnerlerini belirleyerek alternatif ilaç hedefleri sunmuştur. İnsan topoizomeraz II enziminin partnerlerini in vivo protein-protein etkileşimlerini belirleme özelliği ile klasik yöntemlerden üstünlüğü olan maya iki hibrit teknolojisi Yeast 2 Hybrid (Y2H) olarak seçilmiştir. Bu yaklaşım ile insan cDNA kütüphanesi tarayarak belirlediğimiz etkileşim partnerlerinin analizi, yeni proteinlerin tanımlanmasını sağlaması ve kanser hücrelerinin topoizomeraz enzimlerine olan mutlak bağımlılığından hareketle tip II insan topoizomeraz enziminin hedeflenmesine alternatif sunması bakımından önemlidir.;Human DNA topoisomerase II, anti-cancer drug targets, protein-protein interactions, yeast hybrid technology.;İnsan DNA topoizomeraz II, anti-kanser ilaç hedefi, protein-protein etkileşimleri, maya hibrit teknolojisi.