Sıçanda LPS ile indüklenen akut akciğer hasarı modelinde ibuprofenin pulmoner renin-anjiyotensin sistemi üzerine etkisi

Basit Öğe Kaydı
dc.contributor.advisorGöksel, Sibel
dc.contributor.authorDeğerli, Mert Deniz
dc.date.accessioned2025-03-07T08:08:11Z
dc.date.available2025-03-07T08:08:11Z
dc.date.issued2024
dc.departmentEge Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Bilimler Bölümü, Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
dc.description.abstractARDS yoğun bakım ünitelerindeki tüm hastaların ~%10'unda, yoğun bakım ünitesinde mekanik ventilasyon uygulanan hastaların ~%23'ünde görülen bir hastalıktır. Berlin tanımına göre: Solunum semptomları, bilinen bir klinik hasardan sonraki bir hafta içinde başlamış olmalı veya hasta önceki hafta yeni veya kötüleşen semptomlara sahip olmalıdır. Direkt grafi veya bilgisayarlı tomografi (BT) taramasında iki taraflı opasiteler mevcut olmalı ve bu opasiteler plevral efüzyon, lober kollaps, akciğer kollapsı veya pulmoner nodüller ile açıklanamamalıdır. Akut Akciğer Hasarı (AAH) tanımı bazı çalışmalarda ARDS ile sinonim olarak kullanılmakta, bazı sınıflandırmalarda ise hafif/orta ARDS'ye karşılık gelmektedir. Lipopolisakkarit (LPS) gram negatif bakterilerin hücre duvarında bulunan önemli bir bileşendir. Polar lipid baş grubu (lipit A) ve tekrarlayan disakkaritlerin zincirinden oluşan gram negatif bakterilerin dış zarında bulunan bir glikolipittir. LPS İnsanlara ve hayvanlara uygulandığında akciğer dokusuna lökosit birikimi, pulmoner ödem, akciğer dokusunun inflamasyonu ve mortalite gibi mikrovasküler akciğer hasarının önemli komponentlerinin oluşumunu sağlar. Direkt (pnömoni vb.) ve indirekt akciğer hasarının (sepsis vb.) önemli bir nedenidir. Akut akciğer hasarı, sıçanlarda intranazal, intratrakeal, intraperitoneal veya intravenöz LPS uygulamasıyla veya LPS iki vuruş yöntemiyle indüklenebilir. İbuprofen propiyonik asit derivelerinin ilk üyesidir. Nonsteroidal Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ) grubundandır. Günümüzde en yaygın kullanılan analjezik, antipiretik, antiinflamatuar tezgah üstü ilaçlardan (OTC) birisidir. İlacın yarılanma ömrü yaklaşık 2 saattir. Oral ilaç uygulamasında pik serum konsantrasyonlarına 1-2 saat sonra ulaşılmaktadır. Siklooksijenaz-1 (COX-1) ve Siklooksijenaz-2'nin (COX-2) nonselektif inhibitörüdür. Bir çalışmanın sonucunda ibuprofenin ACE2 kardiyak seviyelerini etkilemesi ve ACE2'nin aynı zamanda SARS-CoV-2 viral giriş reseptörü olması ibuprofenin COVID-19 enfeksiyonunda kullanımında soru işaretleri yaratmıştır. Bunun yanında NSAİ ilaçların pulmoner RAS akslarına (ACE-AngII-AT1R ve ACE2-Ang-(1-7)-Mas) etkileri yeterince aydınlatılamamıştır. Çalışmamızda sıçanlar 4 gruba ayrılmıştır: Kontrol grubu (7 gün oral gavaj ile salin ve 7. günde i.p. salin uygulananlar, n:8), İbuprofen grubu (7 gün oral gavaj ile 40 mg/kg ibuprofen ve 7. günde i.p. salin uygulananlar uygulananlar, n:8), LPS grubu (7 gün oral gavaj ile salin ve 7. günde i.p. 10 mg/kg LPS uygulananlar, n:9), LPS+İbuprofen grubu (7 gün oral gavaj ile 40 mg/kg ibuprofen ve 7. günde i.p. 10 mg/kg LPS uygulananlar, n:9). İntraperitoneal salin veya LPS uygulamasını takiben 8. saatte hayvanların cerrahi olarak toraks boşluğu açıldı. İntrakardiyak kan alımı ve akciğer doku örneklerinin eldesi gerçekleştirildi. Kan örneklerinden WBC, NEU, LYM, MONO, EOS, BASO, PLT, RBC, Hb ve HTC parametreleri çalışıldı. Akciğer homojenatlarında ACE, ACE2, Ang II, Ang (1-7), Mas ve IL1 beta çalışıldı. Bunun yanında akciğer dokusu histopatolojik ve immünkimyasal boyamalar değerlendirildi. Akciğer Yaş/kuru ağırlık testi gerçekleştirildi. Çalışmamızda ibuprofenin sağlıklı sıçanlara 7 gün boyunca 40 mg/kg dozda uygulandığında akciğer homojenatlarında Mas reseptör düzeyini değiştirmemekle birlikte ACE 2, Ang II ve Ang (1-7) düzeyini azalttığı, ayrıca önemli inflamatuvar bir mediyatör olan IL-1β düzeyini azalttığı saptandı, ancak bu esnada akciğer dokusunda herhangi bir histopatolojik değişikliğe neden olmadığı dikkati çekti. Sıçanlara 10 mg/kg dozda LPS uygulamasının 8 saat sonra akciğerin yaş/kuru ağırlığı arttırdığı, dolayısıyla akciğer ödemine neden olduğu saptandı. Bu makroskobik bulgu, akciğerin histopatolojik incelemesinde parankimal inflamasyon, interalveoler kalınlaşma, perivasküler/interstisyel ödem ve alveol duvar kalınlığında bariz bir artış; alveolar boşluklarda ve interstisyel alanda oldukça yoğun biçimde nötrofil infiltrasyonu ve hava boşluklarında debris materyelleri varlığı ile mikroskobik olarak da teyit edildi. İbuprofen uygulaması LPS ile indüklenen akciğer ödemini ve akciğer hasarı skorlamasını belirgin bir şekilde azalttı, ancak tamamen normal düzeylere döndüremedi. İbuprofenin bu etkisinde akciğer hasarı modelinde artmış olan COX2 ve NFkappaB protein düzeylerini baskılamasının aracılık ettiği gözlendi. LPS uygulaması sistemik olarak sıçanlarda NEU sayısında artışa, diğer taraftan lenfopeni ve trombositopeniye neden oldu, ibuprofen ön tedavisi hemogramdaki bu parametreleri değiştirmedi. LPS uygulaması akciğer dokusunda ACE/AngII/AT1-R ve ACE2/Ang(1–7)/Mas-R ekseni üstünde herhangi bir değişikliğe neden olmadı ve LPS ile indüklenen akciğer hasarı modelinde ibuprofen tedavisi de bu eksenler üstünde anlamlı bir etki oluşturmadı.
dc.identifier.urihttps://tez.yok.gov.tr/UlusalTezMerkezi/TezGoster?key=UjlM15wKZGQW6TLC0pvCtzYFdkvyP87kGxn-G5z1Mj_KIFqtiGWbNi1BDXcGEt3k
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11454/116513
dc.identifier.yoktezid894936
dc.language.isotr
dc.publisherEge Üniversitesi, Tıp Fakültesi
dc.relation.publicationcategoryTez
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.titleSıçanda LPS ile indüklenen akut akciğer hasarı modelinde ibuprofenin pulmoner renin-anjiyotensin sistemi üzerine etkisi
dc.typeSpecialist Thesis

Dosyalar

Lisans paketi
Listeleniyor 1 - 1 / 1
Küçük Resim Yok
İsim:
license.txt
Boyut:
1.17 KB
Biçim:
Item-specific license agreed upon to submission
Açıklama:
İndir

Koleksiyon

Tıp Fakültesi Uzmanlık Tezleri Koleksiyonu