Dirençli epilepsi olgularında MDR1 gen polimorfizmlerinin araştırılması

Epilepsi toplumun %1-2’sini etkileyen en sık nörolojik bozukluklardandır. Epilepsi tedavisinde ilerlemelere rağmen %30’dan fazla hasta ilaçlara dirençlidir. Son yıllarda, kan-beyin bariyerinde ilaç taşıyıcı proteinler araştırılmaktadır. Taşıyıcı proteinlerin genlerdeki polimorfizmler ile dirençli epilepsi arasında ilişki saptanan yayınların yanı sıra ilişkinin olmadığını gösteren yayınlar da mevcuttur. İlaca dirençten sorumlu tutulan en çok ararştırılan gen MDR1 (multidrug resistant protein 1)‘dir. Tek bir polimorfizm çalışmalarından çok haplotip çalışmaları ön plandadır. Bu amaçla, MDR1 genindeki en sık polimorfizmler olan C3435T ve G2677AT polimorfizmleri ilaca dirençli epilepsi hastalarında ve kontrol grubunda çalışılmıştır. MDR1 genindeki polimorfizmlerin yanı sıra hastalarda aile öyküsü, tedavi rejimleri değerlendirilmiştir. çocukluk yaş grubundaki 39 tedaviye dirençli epilepsi hastası, kontrol grubu olarak çalışmaya dahil edilmiş 95 sağlıklı birey ve epileptik cerrahi uygulanmış 10 hastaya ait patolojik kesit örneklerinden MDR1 genine ait C3435T ve G2677AT polimorfizmleri PCR-RFLP metodu ve Pyrosequencing metodu ile çalışılmıştır. Ayrı ayrı değerlendirildiğinde C3435T ve G2677AT polimorfizmleri ve ilaca dirençli epilepsi arasında bir ilişki saptanmamıştır. Ayrıca, yapılan haplotip analizi ile belirgin bir ilişki saptanmamıştır. Ancak yapılan birleşik genotip değerlendirilmesinde CC3435/GG2677 birleşik genotipinin ilaca dirençli epilepsi hastaları ile kontrol grubu kıyaslandığında kontrol grubunda istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulunmuştur. Sonuç olarak MDR1 genine ait 2 adet polimorfizm ile dirençli epilepsi arasında ilişki tespit edilememiştir. Ancak CC3435/GG2677 birleşik genotipinin ilaca dirençli epilepsi gelişimde koruyucu olarak değerlendirilmiştir.