Glokom tedavisinde göze uygulanan ilaçlar ve dozaj şekli ile biyoyararlanım ve farmakokinetiklerinin değişimi
Küçük Resim Yok
Tarih
2002
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Projemizde üç model madde seçildi ve in vitro olarak UV spekturum çalışmaları yapıldı. Fentanil sitrat için spekturum pH 4.6 da bu madde için öngörülen optimum stabilite pH sında alındı. Ketokanazol için yapılan pH uyarlaması salım profillerinin çalışılmasının düşünüldüğü ortam olan fosfat tamponunun ( pH 7.4) maksimum dalga boyu göstermemesi nedeni ile maksimum dalga boyu gösterdiği asidik pH olan, pH 2.5 e ayarlanıp alındı. Pilokarpin hidroklorürün herhangi bir çözünürlük ve stabilite sorunu göstermediği için ortam olarak serum fizyolojik seçildi İkinci olarak Lipid su partisyon katsayısı pH titrimetric metod kullanılarak tayinin edildi. Fentanil sitratın Lipid su partisyon katsayısı tayininde etken maddenin baz halinde temininde yaşanan hukuksal sorunlar nedeni ile pH: 4.7 deki çözeltisi kullanıldı. Fentanil sitrat molekülünün stabilite sorunu yaşaması nedeniyle pKa değeri ve log P tayin edilemedi. Ketokonazolün logP değerini bulmak için kosolvent olarak metanol kullanıldı. Kosolvent etkisi ortadan kaldırılmak için elde edilen pKa değerlerinin e tabanına göre logaritmaları alınarak söz konusu eğimden ortalama pKa 6.38 olarak ve logP değeri 4.21 olarak tespit edildi.Lipid su partisyon katsayısı tayininde elde edilen değerler içinde pilokarpin hidroklorür için elde edilen değer 0.167 olarak bulundu.. Son olarak yapılan kalibrasyon çalışmalarında her molekül için elde edilen lineerlik yaklaşımı % 90 nın üzerinde olmuştur. Çeşitli çalışmalarda, göze uygulanan jellerden pilokarpin hidroklorür salımı Higuchi kinetik modeli ile tanımlanmaya çalışılmıştır. Bizde, % 0.5 konsantrasyonda selüloz türevi polimerler kullanılarak hazırlanan jellerden pilokarpin hidroklorürün salım mekanizmasını Higuchi kinetik modeli ile tanımlamaya çalıştık. Buna göre CMC-Na, E-50, HEC ve HPC jellerden pilokarpin salım hızı sırasıyla 27.9, 9.15, 33.7 ve 29.3 mcg/saat-1/2 olarak hesaplandı ve r2 de 0.966, 0.876, 0,974 ve 0.961 olarak bulundu. Geliştirilen üç jel formülasyonu salım profilleri arasında anlamlı bir farklılık gözlenmemesine karşılık HPMC E-50, polimeri kullanılmasıyla hazırlanan jel formülasyonundan etken madde difüzyonu yavaşlamış ve daha kontrollü bir salım profili elde edilmiştir.
Açıklama
Yürütücü; Levent Kırılmaz
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2002
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2002
