Sitokinle uyarılan beta hücre harabiyetinde sCD83 molekülünün anti apopitotik etkisinin araştırılması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2023
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Giriş: Tip 1 Diabetes Mellitus (T1DM), çocukluk çağında görülen, pankreastaki insülin üretiminden sorumlu beta hücrelerinin otoimmün harabiyetiyle karakterize, kronik, kişiyi ekzojen insüline bağımlı hale getiren bir hastalıktır. Hayat boyu insülin kullanımına muhtaç olmak tedaviye uyumu güçleştiriken T1DM için nedene yönelik, kalıcı yeni tedavi yaklaşımlarını da araştırma konusu haline getirmiştir. Literatürde, insan serumunda bulunan sCD83 molekülünün immunmodülatör etkisi çeşitli otoimmun hastalıklarda gösterilmiştir. T1DM hastalarında yapılan bir çalışmada CD83 molekül düzeyleri düşük olarak bulunmuştur. Bugüne kadar CD83 molekülünün beta hücre harabiyeti üzerine koruyucu etkisini araştıran bir çalışma yayımlanmamıştır. Amaç: Bu projede sCD83'ün immunmodülatör etkisinin beta hücrelerinde sitokin aracılı hücre harabiyeti üzerine etkisini hücre kültüründe incelemeyi amaçladık. Yöntem: Projenin ilk aşamasında PANC1 hücrelerine, Interleukin-1 beta(IL-1 beta;50 ng/ml), Interferon-gama(IFN-gama;25 ng/ml) ve Tumor necros factor-alfa(TNF-alfa;25 ng/ml) karışımı ile hasar gerçekleştirilmiştir. Aynı zamanda LPS ile hasar modeli de oluşturulmuştur. İkinci aşamada, sCD83 için sitotoksik doz belirlenmiştir. Belirlenen IC50 dozunda sCD83 eklendikten sonra sitokin ile hücre harabiyeti uygulaması yapılmıştır. Sonuçlar sCD83 eklenmemiş olan kültürdeki sonuçlar ile karşılaştırılacaktır. Hem sitokinle uyarılan hem de sCD83 eklenmiş hücre kültürlerinde Caspaz 3, TRAIL ve APAF-1 düzeyleri belirlenmiştir. Bulgular: PANC1 hücre hattında sCD83 için IC50 değerleri; 24, 48 ve 72. Saatlerde sırasıyla 2.32 ?g/ml, 5.75 ?g/ml ve 8.44 ?g/ml olarak bulunmuştur. LPS ve IL uygulaması Kaspaz-3 düzeyini etkilemezken APAF-1 ve TRAIL düzeylerini düşürmüştür. sCD83 verilmesi LPS verilen hücrelerde APAF-1 ve TRAIL düzeylerini korumuş ancak İnterlökin harabiyetinde etkisi olmamıştır. Sonuç: Sonuçlarımız Tip1DM hastalığındaki oto-immun patogenezin varlığını desteklemekte ve hücre harabiyetinde apopitozun inhibisyonunun rolünü ortaya koymaktadır. Bu çalışma, sCD83 molekülünün immunmodüle edici etkisi ile apopitozu koruyarak hücre hasarını önleyebileceğini gösteren ilk araştırma olup ileri çalışmalar için önemli bir veri sağlamıştır.;Tip1DM, sCD83, PANC1 hücre.;Type1 DM, sCD83, PANC1 cells.
Açıklama
Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyokimya A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
