TAS2R14 reseptörünün erektil fonksiyondaki rolü
Küçük Resim Yok
Tarih
2023
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Acı tat reseptörlerinin (TAS2R) önceleri sadece dilde eksprese oldukları ve tat algılanmasında görev aldıkları düşünülmekteydi. Ancak son çalışmalarda vasküler düz kaslar dahil olmak üzere barsak, mide, pankreas gibi farklı dokularda da eksprese edildikleri keşfedilmiştir. Ayrıca ilginç bir şekilde TAS2R agonistlerinin farklı düz kaslarda gevşetici etkileri olduğu bulunmuştur. Bu bilgiler ışığında TAS2R reseptörlerinin farklı biyolojik/fizyolojik olaylarda rol alabileceği fikri gündeme gelmiştir. TAS2R alt-tiplerinin vasküler düz kaslar ve ürogenital sistemde (mesane, uterus, testis) ekspresyonları gösterilmesine rağmen penil dokuda ekspresyonlarının olup olmadığı bilinmemektedir. Erektil disfonksiyon (ED) dünya genelinde yaşlanmayla birlikte artan kardiyovasküler hastalıkların erken bir belirteci olarak kabul edilen önemli bir sağlık sorunudur. ED tedavisinde kullanılan ilaçlardan sildenafil (TAS2R14), papaverin (TAS2R7, 10, 14) gibi agonistlerin hedeflediği TAS2R alt tiplerini hem de vasküler hem de ürogenital sistemde en fazla eksprese olan alt-tipleri taradığımızda TAS2R14 alt-tipinin penil dokuda yeni bir terapötik hedef olabileceğini hipotez ettik. Bu nedenle çalışmamızda TAS2R'lerden 14 alt-tipini spesifik olarak aktive eden Noskapin ve non-spesifik TAS2R14 agonistler olarak Kinin ve Klorfeniramin'in fare korpus kavernosumda gevşetici etkileri olup olmadığını izole organ banyosu deneyleriyle araştırdık. Çalışmamızda fare penil dokuda TAS2R14 ekspresyonu ilk kez gösterilmiştir. Üç agonist de fenilefrin ile ön kastırma sonrası fare penil korpus kavernosumda konsantrasyona bağlı bir şekilde gevşeme yanıtı oluşturdu (p<0.001). Kinin alfa reseptör blokajına neden olduğu için U46619 ile ön kastırma sonrasında da gevşeme yanıtlarını aldık. Kinin'in U46619 ile ön kastırma sonrasında da korpus kavernosumda güçlü gevşetici etkileri olduğunu bulduk (p<0.001). Ardından bu agonistlerin gevşeme yanıtlarında TAS2R14 reseptörünün rolünün olup olmadığını araştırmak için TAS2R14 spesifik antagonisti 6-methoxyflavanon ve TAS2R non-spesifik antagonisti (TAS2R14, 16, 38, 43) Probenesid inkübasyonunda 3 agonistin gevşeme yanıtlarını tekrar aldık. Probenesid (1 mM, 30 dakika) veya 6-metoksiflavanon (500 ?M, 30 dakika) inkübasyonunda, fenilefrin ile önceden kasılmış dokularda 3 agonistin de gevşeme yanıtları önemli ölçüde azaldı (p<0.001). Sonuç olarak çalışmamızda fare penil dokusunda TAS2R14 reseptörlerinin erektil fonksiyonda rol oynadığı ilk kez ortaya konulmuştur. TAS2R14 reseptör alt-tipi erektil disfonksyion tedavisinde yeni bir tedavi hedefi olarak öne sürülmektedir.;Acı tat reseptörleri, erektil fonksiyon, vazorelaksasyon.;Bitter taste receptors, erectile function, vasorelaxation.
Açıklama
Eczacılık Fakültesi, Farmakoloji A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
