Kainik asitle indüklenen Eksitotoksisite'de nalokson ve endomorfin uygulamalarının CREB ve ilişkili bazı sinyal moleküllerinin mRNA ekspresyon düzeyleri üzerindeki etkisi

Kainik asit, glutamat analogu ve güçlü bir eksitotoksik bileşiktir. KA spesifik olarak presinaptik ve post sinaptik KA tipi reseptörlere bağlanmak suretiyle etkili olur. Sıçanlara sistemik KA uygulanmasının deneysel olarak geliştirilen insan temporal lob epilepsi ve selektif nörodejenerasyon modeli olduğu bilinmektedir. Opioid sistemi ve ilgili reseptörlerin nörodejenerasyon sürecinde rol oynadıkları bilinmektedir. CREB, ERK1/2 ve PKCβ nöronal sağ kalımda ve apoptozda rol oynadığı ve opioid sistem ile ilişkilerinin bulunduğu düşünülmektedir. Çalışmamızda Sprague-Dawley sıçanlar kullanılmış ve deneyler kontrol (n=4), akut KA (n=4), akut KA + Nalokson (n=4), akut KA ve Endomorfin-1 (n=4) olacak şekilde 4 grupta korteks dokuları kullanılarak yapılmıştır. KA ile indüklenen eksitotoksik beyin hasarında CREB, ERK1/2 ve PKCβ1 mRNA düzeylerinde görülen artış real-time PCR ile saptanmıştır. Sonuçlarımıza gore, kontrol grubu ile kıyaslandığında akut KA uygulaması alan gruplarda kortekste CREB, ERK1/2 ve PKCβ1 mRNA eksresyon düzeylerinin anlamlı bir şekilde azaldığı gözlenmiştir. CREB ve PKCβ1 mRNA ekspresyon düzeylerindeki bu azalışın nöronal hücre ölümüne ve nörodejenerasyona yol açabileceği, ERK1/2 mRNA ekspresyonundaki azalmanın ise nöroprotektif bir yanıt olabileceği söylenebilir. Ayrıca, kainik asit ile nalokson ve endomorfin-1 uygulanan gruplar ile sadece kainik asitin uygulandığı grup arasında anlamlı bir fark elde edilmemiştir. Opioid sistemin kainik asit ile indüklenen eksitotoksisitede CREB, ERK1/2 ve PKCβ1 mRNA ekspresyonu üzerindeki etkisini belirlemek üzere moleküler sinyalizasyon açısından diğer hedeflerin de araştırılması/incelenmesi gerekmektedir.