Test of the biological activities of some glucuronide conjugates radiolabeled with radiactive iodine-131 and investigation of their potentials using in beta-glucuronidase measurements
| dc.contributor.advisor | Ünak, Turan | |
| dc.contributor.author | Avcıbaşı, Uğur | |
| dc.date.accessioned | 2016-02-09T13:26:57Z | |
| dc.date.available | 2016-02-09T13:26:57Z | |
| dc.date.issued | 2004 | |
| dc.department | Ege Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü | en_US |
| dc.description.abstract | {461}-Glukuronidaz glukuronid türevi bileşikleri hidroliz eden fakat α- veya {461}-glukozitlere etki etmeyen bir enzimdir. Bu enzim karaciğer, dalak ve böbreklerde en yüksek seviyede bulunur. Fishman ve grubunun yaptığı çalışmalardan homojenize edilmiş insan tümör dokusunun normal dokulara göre daha yüksek seviyede {461}-glukuronidaz içerdiği tespit edilmiştir. {461}-Glukuronidaz aktivitesinin tümörlerde çevresindeki dokulara göre 25 kat kadar yüksek olduğu da rapor edilmiştir. Bazı tümör dokularındaki bu enzimatik aktiviteden dolayı sitotoksik ve ayrıca radyotoksik özelliğe sahip işaretli glukuronid türevi bileşikler kanser araştırmalarında oldukça yüksek teşhis ve tedavi potansiyeline sahiptir. {461}-Glukuronidaz aktivitesinin klasik ölçüm metodu, genellikle, {461}-glukuronidaz tarafından fenolftalein-glukuronidʼden kopartılan fenolftalein miktarının spektrofotometrik olarak ölçülmesine dayanır. Bu çalışmada, spektrofotometrik teknik kullanılarak fenolftaleinʼin tespit edilebildiği alt-sınır değeri yaklaşık 0.5 g / mL olarak bulunmuştur. Bunun anlamı, biyolojik örneklerdeki bu seviyeden daha düşük seviyedeki {461}-glukuronidaz miktarlarının bu yöntem kullanılarak ölçülemeyeceğidir. Bu düşünceden hareketle, biyolojik örneklerdeki {461}-glukuronidaz seviyelerini çok daha hassas olarak ölçebilmek için yeni bir yöntem geliştirilmiştir. Bunun için, radyoaktivite sayım tekniği kullanılarak {461}-glukuronidaz miktarını ölçmek için fenolftalein-glukuronid ve fenil-N-glukuronid iyod-131 ile işaretlenmiş, böylece {461}-glukuronidaz tarafından koparılan iyod-131 ile işaretli fenolftalein ve anilin miktarları spektrofotometrik tekniğe göre çok daha hassas olarak ölçülebilmiştir. İşaretli fenolftalein ve anilinʼin tespit edilebildiği alt-sınır değerleri sırasıyla, yaklaşık olarak 8 pg / mL ve 0.4 pg / mL olarak tespit edilmiştir. Oysa, fenolftaleinʼin spektrofotometrik olarak tespit edilebildiği alt sınır değeri nükleer tekniğin alt-sınır değerine göre 106 kat daha yüksek bulunmuştur. Bu, çok açık olarak nükleer tekniğin üstünlüğünü göstermektedir. Kuşkusuz ki bu sonuçlar, farklı biyolojik örneklerdeki çok düşük {461}-glukuronidaz seviyelerinin kolaylıkla ölçülebilmesi anlamını taşımaktadır. Bu da, kanser araştırmalarında büyük önem taşımaktadır. Bazı farklı rat dokularındaki {461}-glukuronidaz aktivitesinin ölçülmesinden elde edilen sonuçlar, {461}-glukuronidaz seviyelerinin bu yöntem kullanılarak duyarlı olarak ölçülebildiğini de göstermiştir. Ayrıca bu sonuçlar, bu yöntemin uygulanabilme potansiyelini de ortaya koymuştur. Çalışmanın ikinci kısmında, nükleer tekniğin uygulanabilirlik potansiyeli işaretli fenolftalein-glukuronid yerine işaretli fenil-N-glukuronid kullanılarak benzer biyolojik örnekler üzerinde incelenmiştir. Glukuronid türevi olarak fenil-N-glukuronid kullanılarak bazı farklı rat organları üzerinde yapılan bu çalışmalar, fenolftalein-glukuronid ile yapılan çalışmalardan elde edilen sonuçlarla uyum içerisinde çıkmıştır. Biyodağılım çalışmalarından elde edilen sonuçlar ise, fenolftalein ve fenolftalein-glukuronidʼin farklı organlarda birikim yapmış olması, bir bileşik ile onun glukuronid türevinin metabolizmadaki farklılığını ortaya koymaktadır. Sintigrafik çalışmalardan elde edilen sonuçlar fenolftalein ve fenolftaleinglukuronidʼin metabolizmadan kolayca temizlenemediğini göstermiştir. Ayrıca, hem fenolftaleinʼin hem de fenolftalein-glukuronidʼin özellikle barsak sistemi için iyi birer radyofarmasötik olarak kullanılabilme potansiyellerini de ortaya koymuştur. | en_US |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11454/1296 | |
| dc.language.iso | en | en_US |
| dc.publisher | Ege Üniversitesi | en_US |
| dc.relation.publicationcategory | Tez | en_US |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | en_US |
| dc.subject | Fenolftalein-glukuronid, Fenil-N-glukuronid, {461}-Glukuronidaz, Radyoiyodinasyon, İyod-131, Biyodağılım, Sintigrafi. | en_US |
| dc.subject | Phenolphthalein-glucuronide, Phenyl-N-glucuronide, {461}-Glucuronidase, Radioiodination, Iodine-131, Biodistribution, Scintigraphy. | en_US |
| dc.subject | Kimya A.B.D. | en_US |
| dc.title | Test of the biological activities of some glucuronide conjugates radiolabeled with radiactive iodine-131 and investigation of their potentials using in beta-glucuronidase measurements | en_US |
| dc.type | Doctoral Thesis | en_US |
