Diyabetik nöropatik ağrıda NADPH oksidaz inhibitörü aposininin etkisi
Küçük Resim Yok
Tarih
2014
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Apocynin; Diabetic complications; Experimental diabetes mellitus; NADPH oxidase; Neuropathic pain; Nitric oxide synthase; Oxidative stress.;Aposinin; Deneysel diyabetes mellitus; Diyabetik komplikasyonlar; NADPH oksidaz; Nitrik oksid sentaz; Nöropatik ağrı, Oksidatif stres.;GİRİŞ ve AMAÇ: NADPH oksidaz (Nox) aktivasyonu ile artan reaktif oksijen ürünleri diyabetik komplikasyonların gelişiminde aracılık etmektedir. Nox inhibitörü olan aposinin diyabetik sıçanlarda siyatik sinirde iletkenliği ve kan akımını artırmakta ve antioksidan özellik taşımaktadır. Bu çalışmada sıçan diyabetik nöropati modelinde aposininin olası terapötik etkisi ve bu etkide aracı moleküler mekanizmaların araştırılması amaçlanmıştır. GEREÇ ve YÖNTEM: Sıçanlara tek doz streptozotosin (STZ) uygulanarak diyabet oluşturuldu. 4 hafta aposinin (30 ve 100 mg/kg/gün) tedavisi uygulanan diyabetik sıçanlarda analjezimetre ile mekanik hiperaljezi, dinamik plantar esteziometre ile allodini ölçüldü. Protein ekspresyonlarını değerlendirmek için 4. hafta sonunda anestezi altında çıkarılan omurilik lomber segmentlerde SDS-PAGE elektroforezi+Western blotting yöntemi, siyatik sinirde histokimyasal ve immunohistokimyasal yöntemler uygulandı. BULGULAR: STZ uygulaması sıçanlarda analjezimetrede ilk haftadan itibaren ağrı eşiğinde belirgin düşme yaptı, esteziometrede etki oluşturmadı. Aposinin tedavisi 30 mg/kg/gün dozda ağrı eşiğini anlamlı olarak yükseltti, 100 mg/kg/gün dozda prediabetik normal değerlerine döndürdü. Diyabetik sıçanlarda omurilikte nöronal ve indüklenebilir nitrik oksid sentaz (nNOS, iNOS), superoksid dismutaz, glutatyon peroksidaz, nitrotirozin, tümör nekrozis faktör-oc, interlökin-6, interlökin-1(3, aldoz redüktaz, siklooksijenaz-2 ve mikrogliozisi tetikleyen mac-1 protein ekspresyonları kontrolden farklı bulunmadı, katalaz ve Nox'un aktif alt birimi olan p47 Ph" ekspresyonu anlamlı olarak arttı. Aposinin p47 Ph" ekspresyonunu her iki dozda, katalaz ekspresyonunu ise sadece 100 mg/kg/gün dozda azalttı. Diyabetik siyatik sinirde aksonlarda kalınlaşma, atrofi ve dejenerasyon, miyelin kaybı, mikrofilamentlerde azalma, kapiller vazokonstrüksiyon, kapiller bazal laminalarda kalınlaşma, endotel hücre aktivasyonu ve proliferasyonunda artış gözlendi. Diyabetik siyatik sinirde nNOS ve iNOS ekspresyonu artarken miyelin yapısını oluşturan Schwann hücrelerini işaretleyen s-100 ekspresyonunun azaldığı görüldü. Aposinin doza bağlı olarak bu değişiklikleri tersine çevirdi. SONUÇLAR: Sıçan diyabetik nöropati modelindeki ağrı eşiği azalmasına, omurilikte Nox ve katalaz ekpresyonu artışı ve siyatik sinirdeki dejenerasyon ve NOS ekspresyon artışı aracılık etmektedir. Oksidatif stresin artışıyla seyreden bu patolojik süreci yavaşlatan aposinin tedavisi diyabetik nöropatinin düzelmesini sağlamaktadır.
Açıklama
Araştırmacılar; Murat Olukman, Fatma GÜl Çelenk, Yiğit Uyanıkgil, Türker Çavuşoğlu
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2014
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2014
