İskemik akut renal yetmezlikte oksidatif/nitrozatif stres ve endoplazmik retikulum (ER) stresinin etkileşimleri ve ER stres yanıt proteini MANF/ARMET'in fonksiyonunun araştırılması
Yükleniyor...
Tarih
2014
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Bu çalışmanın ilk bölümünde insan proksimal tübüler epitelyal (HK-2) hücre hattında iskemik akut böbrek yetmezliği (ABY) modeli oluşturulduktan sonra, hipoksi-reperfüzyon koşullarında oksidatif stres (OS), nitrozatif stres (NS) ve endoplazmik retikulum (ER) stresleri 'time course' deneyleri yapılarak IB tekniği ile incelenmiştir. HK-2 hücrelerinde hipoksi-reperfüzyonun OS, NS ve ER stresine neden olduğu tespit edilmiştir. Normoksi ve hipoksi-reperfüzyon koşullarında elde edilen sonuçlar; OS ve NS artışının iskemik böbrek doku hasarı gelişiminde başlıca etmenler olduğuna ve UPR aktivasyonun OS ve NS'e karşı adaptif bir yanıt olarak geliştiğine işaret etmektedir. İkinci bölümde ise bir ER stresi yanıt proteini olan MANF/ARMET'in normoksi ve hipoksi-reperfüzyon koşullarındaki protein düzeyleri incelenmiş ve olası parakrin etkisi ve hücresel stresler üzerindeki etkisi araştırılmıştır. HK-2 hücrelerinde OS, NS, ER stresi, hipoksi ve hipoksi-reperfüzyon koşullarının MANF/ARMET protein düzeyinde artışa neden olduğu belirlenmiştir. MANF/ARMET over-ekspresyonu ve MANF/ARMET siRNA uygulaması gerçekleştirilen hücrelerde: a) MANF/ARMET düzeyi ile hücre proliferasyon hızı arasında ters bir ilişki olduğu, b) OS, ER stresi ve hipoksi-reperfüzyon hasarına bağlı gelişen hücre ölümünün ve hücre içi stres düzeylerinin MANF/ARMET over-ekspresyonu ile azaldığı, MANF siRNA uygulaması ile arttığı, c) Besiyerine salgılanan MANF/ARMET proteinin OS, NS, ER stresi ve hipoksi-reperfüzyon hasarına bağlı gelişen hücre ölümünü azalttığı tespit edilmiştir. Elde edilen bulgular ile HK-2 hücrelerinde MANF/ARMET'in hem hipoksi-reperfüzyon, hem de OS, NS ve ER stresi ile gelişen hücre hasarına karşı koruyucu etkisinin olabileceği ilk kez bu çalışma ile gösterilmiştir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Biyokimya (Eczacılık) A.B.D.
