Amiloid ?-peptid (1-42) ile oluşturulan in vivo ve in vitro nörodejenerasyon deney modellerinde PARP-1 inhibitörlerinin nöroterapötik etkilerinin araştırılması
Küçük Resim Yok
Tarih
2012
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Hücre ölümü ve nöroinflamasyona neden olan poli(ADP-riboz) polimeraz-1 (PARP- 1) hiperaktivasyonu nörodejeneratif süreçlerde rol oynamaktadır. Çalısmamızda PARP- 1 inhibitörlerinden 3-aminobenzamid (30/100 mg AB) ve nikotinamidin (100/500 mg NA); A?(1-42) aracılı deneysel Alzheimer modellerinde koruyucu etkinliklerinin arastırılması hedeflenmistir. İn vivo nörodejenerasyon için sıçanlara stereotaktik bilateral intrahipokampal A?(1-42) enjeksiyonu yapılmıstır. İn vitro nörodejenerasyonda sinaptozomlar A?(1-42) ile inkübe edilmislerdir. A?(1-42) ve PARP-1 inhibitörlerinin; oksidatif stres, antioksidan kapasite, apoptotik parametreler (DNA fragmentasyonu, mitokondriyal fonksiyon, p53, Bax, Bcl-2 gen ve protein ekspresyonları) ve PARP-1 aktivasyonu (PARP-1, NF-xB, Apex1 gen ve protein ekspresyonları) üzerine olan etkileri sıçan beyin korteksi, hipokampüsü ve sinaptozomlarda spektrofotometrik, spektroflorometrik, real-time PCR ve western blot yöntemleri ile arastırılmıstır. A?(1-42)'ye karsı AB ve NA uygulamaları ile oksidatif stres azalmıs, antioksidan kapasitede artıs saglanmıstır. A?(1-42) ile tetiklenen apoptotik süreçler p53, Bax, Bcl-2 düzeylerinin regülasyonuyla engellenmis, PARP-1 ve NF-xB aktivasyonu önlenmistir. Yapılan tez çalısmasıyla PARP-1 inhibitörlerinin Alzheimer gibi kronik nörodejeneratif hastalıkların tedavisindeki potansiyel rolü ve önemi vurgulanmıstır.;Neurodegeneration, Alzheimer's Disease, A?(1-42), PARP-1, PARP-1 inhibitors.;Nörodejenerasyon, Alzheimer hastalıgı, A?(1-42), PARP-1, PARP-1 inhibitörleri.
Açıklama
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2012
