Alkanit türevleri üzerinde sentez, biyolojik aktivite ve yapı-etki çalışmaları
Yükleniyor...
Tarih
2007
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Epilepsi serebral nöronların anormal boşalmalarıyla ortaya çıkan geçici ataklarla karakterize kronik bir nörolojik hastalıktır. Mevcut antiepileptik ilaçların optimal kullanılmasına ve son yıllarda birçok yeni ilacın eklenmesine karşın, tedavide kullanılan antiepileptik ilaçların, nöbetlerin engellenmesinde ve kontrol edilmesinde çok başarılı olmadığı bilinmektedir. Gerek mevcut ilaçlara hastaların gösterdiği direnç, gerekse uzun süren tedavinin sebep olduğu istenmeyen birçok yan etki ve diğer bazı ilaçlarla ortaya çıkan farmakokinetik etkileşmeler, yeni antiepileptik ilaçların geliştirilmesi gerekliliğini ortaya koymaktadır. Yeni antiepileptik ilaçların geliştirilmesinde en üretken yöntemlerden biri, ümit verici antikonvülzan aktivite gösteren bir lider molekül üzerinde moleküler modifikasyon gerçekleştirmektir. Anilit işlevsel grubu, moleküler modifikasyon yönteminin uygulandığı çalışmalarda antikonvülzan etkinliği saptanmış olan farmakofor yapılardan biridir. ω Karbonunda (1H-imidazol-1-il) ya da ftalimido gruplarını taşıyan N-fenilasetamit ve propanamit bileşikleri de aktivite açısından çalışılmış bir grup anilit türevidir. Çalışmamız iki bölüm halinde sunulmuştur. Birinci bölümünde Soyer ve arkadaşlarının bulgularından yola çıkılarak, N-fenil halkasının 2 ya da 2,6 konumlarında alkil sübstitüentlerinin bulunduğu N-fenilasetamit ve propanamit yapısı sabit tutularak, ω karbonunda imidazol dışında kalan azotlu 5 üyeli halkalardan 1,2,4-triazol ve pirazol halkalarının antikonvülzan aktiviteye katkısı incelenmiştir. İkinci bölümünde ise sentezlediğimiz bileşiklerde anilit grubunun farmakofor olarak önem taşıyıp taşımadığını saptamak için, N-fenil grubu benzil ile yer değiştirilerek bir grup bileşik sentezlenmiştir. Bileşiklerin sentezi iki basamakta gerçekleştirilmiştir. İlk basamakta ωkloroaçil klorürler; sübstitüe anilinler, anilin ya da benzilamin ile tepkimeye sokularak ωkloroanilitler ve ωkloro-N-benzilamitler elde edilmiştir. İkinci basamakta hedef bileşikleri vermek üzere ωkloroanilitler ve ωkloro-Nbenzilamitler; pirazol, 1,2,4-triazol ve imidazol halkaları ile tepkimeye sokulmuştur. Sentezi gerçekleştirilen bileşiklerin yapıları 1H NMR, APCI kütle, IR, UV bulgularıyla teyit edilmiştir. Sentezi gerçekleştirilen bileşiklerin antikonvülzan aktiviteleri intraperitonal uygulamadan sonra 30. dakika ve 4. saatte oluşturulan maksimal elektroşok tutarıklarına (MES) karşı farelerde test edilmiş olup olası bir nörotoksisite varlığının saptanması için rotarod testi kullanılmıştır. MES testinden elde edilen sonuçlar en aktif bileşiğin T2 kodlu 2-(1H-1,2,4- triazol-1-il)-N-(2,6-dimetilfenil)asetamit olduğunu göstermiştir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Farmasötik Kimya A.B.D.
