Tavşan karotid arterinde intimal kalınlaşma ve vasküler reaktivite üzerine C vitamini tedavisinin etkileri
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2007
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
İntimal kalınlaşma ateroskleroz gelişim sürecinde çok önemli bir aşamayı oluşturur. Süreçte kontrol dışı vasküler düz kas proliferasyon ve migrasyonu ile endotel fonksiyon bozukluğu görülür. Askorbik asit (C vitamini) insanlar ve primatlar için eksojen olarak alınması gereken esansiyel bir vitamindir. Etkin antioksidan özellikleri olan C vitamini kollajen sentezi gibi önemli fizyolojik olaylarda rol oynar. Eksikliği bir bölümü vasküler hastalıklarla ilişkili ciddi komplikasyonlara neden olur. Bu araştırmada C vitamini tedavisinin intimal kalınlaşma ve intima gelişmiş arterlerdeki vasküler reaktivite değişiklikleri üzerine olan etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Normokolesterolemik diyetle beslenen tavşanlarda karotid arter çevresine silikon bir yaka yerleştirildi ve 3, 7 ve 14 gün süreyle 150 mg kg-1 gün-1 C vitamini veya plasebo tedavisi uygulandı. Yaka yerleştirilmesi 7. günde intimal kalınlaşmaya neden oldu ve 14. günde intima kalınlığını ve intima/medya oranını anlamlı düzeyde artırdı. C vitamini tedavisi intimal kalınlaşmayı inhibe etti ve intima/medya oranını anlamlı bir şekilde azalttı. Asetilkolin (ACh)’ye karşı verilen endotelyuma bağımlı gevşeme yanıtları yaka uygulanmasını izleyen 3. ve 7. günlerde azaldı. Bununla birlikte, yaka 14. günde ACh’ye karşı verilen gevşeme yanıtlarını değiştirmezken, C vitamini tedavisi 14. günde hem normal hem de yaka uygulanmış arterlerde ACh’ye karşı gevşeme yanıtlarını anlamlı düzeyde artırdı. Yaka KCl, fenilefrin ve 5-HT’ye karşı kontraktil yanıtlardaki azalmanın gösterdiği gibi arterin kasılma kapasitesini azalttı. Ayrıca, yaka uygulanması fenilefrine karşı duyarlığın azalmasına neden olurken, serotonine karşı duyarlığı artırdı. Ondört gün süreli C vitamini tedavisi tüm kastırıcı agonistlere karşı kontraktil yanıtlardaki değişikliği tam olarak normalize etti ve fenilefrine karşı azalan duyarlığı restore etti. MMP-9 ekspresyonu yaka uygulanmasından 3 gün sonra arttı ve 7. güne kadar bu düzeyde kaldı. Ayrıca, yaka yerleştirildikten 14 gün sonra MMP-2 ekspresyonu da arttı. C vitamini tedavisi yaka uygulanmış arterlerde MMP-9 ekspresyonunu etkilemedi, fakat MMP-2 ekspresyonunu anlamlı şekilde azalttı. Bulgularımız C vitamini tedavisinin aterosklerozun erken dönemlerinde sadece antioksidan özellikleriyle değil, hücredeki sinyal mekanizmalarındaki olası rolüyle de yararlı olabileceğini göstermektedir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Farmakoloji A.B.D.
