Kitozan kullanılarak triamsinolon asetonid kuru toz inhaler formülasyonlarının hazırlanması ve karakterizasyon çalışmaları
Küçük Resim Yok
Tarih
2017
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Astım birçok hücre ve hücre bileşeninin rol oynadığı, akciğerdeki hava akımında reversibl obstrüksiyonla karekterize, kronik ve inflamatuar bir hava yolu hastalığıdır. Astım prevalansı ve insidansının son yıllarda önemli ölçüde arttığı ortaya konulmuştur. Bu artış özellikle gelişmiş ülkelerde daha belirgindir. Bu artış tedavi maliyetlerini büyük oranda arttırdığından dolayı ülke ekonomisine yük getirdiği kadar sosyal anlamda da hastanın yaşam kalitesini düşürmektedir. Bu sebeple özellikle astım tedavisinde çözüm arayışı son yıllarda üzerinde yoğun olarak durulan önemli bir konu haline gelmiştir. Astım gibi hava yollarında akım kısıtlamasıyla seyreden kronik hastalıkların tedavisinde inhalasyon başta gelen tedavi şeklidir. İnhaler formülasyonların geliştirilmesinde ilaç firmaları arasında rekabet gün geçtikçe artmaktadır. TechNavio analizlerine göre dünyada inhaler ilaçların üretimi son 4 yıl içinde %6.3 büyüme göstermiştir ve bu oranın hızlı bir şekilde artacağı belirtilmektedir. İnhaler steroidler astım tedavisinde kullanılan en etkili antienflamatuvar ilaçlardır. Yapılan çalışmalar bu ilaçların hava yolu inflamasyonunun, atak sıklığının ve şiddetinin azaltılmasında ve hastalarda astımın kontrol altına alınmasında etkinliğini göstermiştir. Kortikosteroid grubu ilaçlar arasında sıklıkla kullanılan triamsinolon asetonidin (TA) ticari olarak dünya piyasasında ölçülü doz inhaler (ÖDİ) preparatı bulunmaktadır. İtici gaz içeriğinden dolayı ÖDİ'lerin kullanımları zordur ve bazı riskler taşımaktadır. ÖDİ kullanımı öncesinde ilaç ve gazın birbirine karışması sağlanamadığı taktirde hastanın hava yollarına sadece itici gaz gider, bronkospazma neden olarak hastanın nefes darlığı şikayeti artar. Bu durum hastanın uyuncunu azalttığı gibi ÖDİ kullanımını bırakmasına da sebep olur. Buna ek olarak ÖDİ'ler el-soluk koordinasyonu gerektirdiği için hasta açısından kullanımı kolay değildir. ÖDİ'lerin dezavantajlarından dolayı tezimizde TA içeren kitozan mikropartiküler kuru toz inhaler (KTİ) formülasyonlarının geliştirilmesi, etkinliklerinin optimize edilmesi ve güvenle kullanılabilecek bir formülasyon tasarımı yapılması hedeflenmiştir. Tez çalışmaları iki aşamalı olarak planlanmıştır. Birinci aşamada; TA yüklü kitozan mikropartiküler KTİ formülasyonları püskürterek kurutma yöntemi ile hazırlanmıştır. Yardımcı maddeler ve hazırlanan formülasyonlar üzerinde karakterizasyon çalışmaları yapılmış, akciğerlerde depolanabilme kapasitesi, yeni nesil impaktör cihazı ile in vitro aerosol performansı ve akış özelliği incelenmiştir. Hazırlanan KTİ formülasyonlarının in vitro ilaç salım kinetiği analizleri yapılmıştır. İkinci aşamada; in vitro aerosol performansı yüksek olan KTİ formülasyonlarının etkinliği, Calu-3 hücre hattı kullanılarak hücre kültürü çalışmaları ile değerlendirilmiştir. Bu tezin tüm aşamaları hedeflendiği şekilde tamamlanarak triamsinolon asetonidin mikropartiküler KTİ formülasyonları hazırlanarak, astım tedavisi için yenilikçi, etkin ve güvenilir formülasyonlar tasarlanmıştır
Asthma is a chronic and inflammatory airway disease, characterized with the reversible obstruction in the airflow of the lungs, in which many cells and cell components take place. In recent years, asthma's prevalence and incidence have been presented to have increased considerably. This increase is especially clear in developed countries. Since this rise increases the treatment costs substantially, by social means it has lowered the quality of life as well as bringing burden to country's economy. Especially regarding this reason, solution seeking on asthma treatment has been an important subject, which has been emphasized intensely in recent years. Inhalation is the leading treatment form in treatments of chronic diseases such as asthma, which appears in airways with flow limitation. Competition in development of inhaler formulations among pharmaceutical companies increases day by day. According to TechNavio analysis, production of inhaler medicines in the world has shown an increase of 6.3% in the past 4 years and it has been stated that this ratio will be increasing rapidly. Inhaler steroids are the most effective antiinflammatory medicines that are used in the treatment of persistent asthma. Studies have shown the efficiency of these medicines in reducing of attack frequency and level of air way inflammation and controlling the asthma in patients. Triamcinolone acetonide (TA), used frequently among corticosteroid group medicines, has metered dose inhalers (MDI) in the world market, commercially. Utilizations of MDIs are risky due to hydrochloroalkane content as propellant. In case of not providing the mixture of the drug and gas before MDI utilization, only repulsive gas passes through the patient's airways, asthma symptoms of the patient increases due to bronchospasm. This situation causes to decrease the compliance of the patient as well as giving up the utilization of MDI. Furthermore, because it requires hand-respiration coordination, MDIs are not easy to use. Within the scope of the thesis, which has been suggested because of the disadvantages of the MDIs, it has been aimed to develop chitosan microparticulate dry powder inhaler (DPI) formulations containing TA, optimize their efficiency, and design a formulation that can be used with reliance. The suggested project has been planned in two stages. In the first stage; DPI that includes chitosan microparticulate DPI loaded with TA, were prepared by spray drying method. Characterization studies were carried out on excipients and formulations, storage capacity of active agent in pulmonary, in vitro aerosol performance by new generation impactor and flow features were examined. Studies were carried out in vitro drug release of DPI formulations, kinetic analysis of drug release. In the second stage; efficiency of DPI formulations that have high in vitro aerosol performance, DPI formulations were evaluated with cell culture study by using Calu-3 cell line. Innovative, effective and reliable formulations for asthma therapy has been designed by preparing microparticulate dry powder inhaler formulations containing TA completed with all the steps of this thesis as targeted.
Asthma is a chronic and inflammatory airway disease, characterized with the reversible obstruction in the airflow of the lungs, in which many cells and cell components take place. In recent years, asthma's prevalence and incidence have been presented to have increased considerably. This increase is especially clear in developed countries. Since this rise increases the treatment costs substantially, by social means it has lowered the quality of life as well as bringing burden to country's economy. Especially regarding this reason, solution seeking on asthma treatment has been an important subject, which has been emphasized intensely in recent years. Inhalation is the leading treatment form in treatments of chronic diseases such as asthma, which appears in airways with flow limitation. Competition in development of inhaler formulations among pharmaceutical companies increases day by day. According to TechNavio analysis, production of inhaler medicines in the world has shown an increase of 6.3% in the past 4 years and it has been stated that this ratio will be increasing rapidly. Inhaler steroids are the most effective antiinflammatory medicines that are used in the treatment of persistent asthma. Studies have shown the efficiency of these medicines in reducing of attack frequency and level of air way inflammation and controlling the asthma in patients. Triamcinolone acetonide (TA), used frequently among corticosteroid group medicines, has metered dose inhalers (MDI) in the world market, commercially. Utilizations of MDIs are risky due to hydrochloroalkane content as propellant. In case of not providing the mixture of the drug and gas before MDI utilization, only repulsive gas passes through the patient's airways, asthma symptoms of the patient increases due to bronchospasm. This situation causes to decrease the compliance of the patient as well as giving up the utilization of MDI. Furthermore, because it requires hand-respiration coordination, MDIs are not easy to use. Within the scope of the thesis, which has been suggested because of the disadvantages of the MDIs, it has been aimed to develop chitosan microparticulate dry powder inhaler (DPI) formulations containing TA, optimize their efficiency, and design a formulation that can be used with reliance. The suggested project has been planned in two stages. In the first stage; DPI that includes chitosan microparticulate DPI loaded with TA, were prepared by spray drying method. Characterization studies were carried out on excipients and formulations, storage capacity of active agent in pulmonary, in vitro aerosol performance by new generation impactor and flow features were examined. Studies were carried out in vitro drug release of DPI formulations, kinetic analysis of drug release. In the second stage; efficiency of DPI formulations that have high in vitro aerosol performance, DPI formulations were evaluated with cell culture study by using Calu-3 cell line. Innovative, effective and reliable formulations for asthma therapy has been designed by preparing microparticulate dry powder inhaler formulations containing TA completed with all the steps of this thesis as targeted.
Açıklama
Bu tezin, veri tabanı üzerinden yayınlanma izni bulunmamaktadır.Yayınlanma izni olmayan tezlerin basılı kopyalarına üniversite kütüphaneniz aracılığı ile (TÜBESS üzerinden) erişebilirsiniz.
Anahtar Kelimeler
Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
