Kronik myelositer lösemi hücre modeli K-562 üzerinde Pazopanib'in sitotoksik ve apoptotik etkilerinin değerlendirilerek lökomogenezde etkili olabilecek genlerin ekspresyon profillerinin çıkartılması
| dc.contributor.author | Saydam, Güray | |
| dc.contributor.author | Vural, Filiz | |
| dc.date.accessioned | 2024-08-21T18:41:13Z | |
| dc.date.available | 2024-08-21T18:41:13Z | |
| dc.date.issued | 2015 | en_US |
| dc.department | Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Hematoloji Bilim Dalı | en_US |
| dc.description | Araştırmacılar; Buket Kosova, Fahri Şahin, Burçin Kaymaz Tezcanlı, Nur Akad Soyer | en_US |
| dc.description | Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2015 | en_US |
| dc.description.abstract | Kronik myelositer lösemi (KML) vakaların %90'ınından fazlasında resiprokal bir translokasyon t(9;22) sonucu ortaya çıkan Philadelphia (Ph) kromozomu ile karakterize klonal myeloproliferatif hastalıktır. KML 'de maligniteyi oluşturan BCR-ABL hibrid onkogenin yüksek tirozin kinaz aktivitesi vardır. Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), lösemi gelişiminde potansiyel bir role sahiptir ve VEGF inhibisyonu yeni umut vadeden tedavi yaklaşımıdır. VEGFR hedefleyen multi-target bir tirosin kinaz reseptör inhibitörü olan pazopanib, güvenli ve etkin bir ajandır. KLL'de etkinliği olduğu ileri sürülen pazopanibin KML'deki etkinliği henüz bilinmemektedir. Bu çalışmanın amacı K-562 KML hücre modelinde pazopanibin potansiyel apoptotik ve sitotoksik etkilerinin değerlendirilmesi ve aynı zamanda pazopanib tedavisi sonrası yeni aday genlerin saptanmasıdır. Hücre proliferasyon analizi WST-1 ile değerlendirildi, apoptoz analizi ise "cell death detection kit" and "caspase-3 activity assay" kiti ile elele gerçekleştirildi. Son olarak, hücre döngüsü düzenleyici genler, apoptoz yolu genler, sitokinler, sinyal transdüksiyonu kaskadı ve VEGF sinyali ile ilişkili genlerin (toplam 48 gen, kontroller dahil ) ekspresyonları Taqman probları ile dizi formatında qRT-PCR cihazı ABI Fast 7500 aracılığıyla çıkarıldı. Sonuç olarak sitotoksisite analizi zaman ve doza bağımlı bir şekilde pazopanib,hücre proliferasyonunu belirgin derecede azaltmaktadır. IC50 değeri, inhibisyon eğrisi ile hesaplandı ve 48 saatte 27.5 uM olduğu saptanmıştır. Apoptoz analizlerinde; "Cell Death Detection" deneyi ile apoptozun indüksiyonu % 27.59 (1.38 kat, p = 0.0445) ve kaspaz-3 aktivitesi deneyinde ise %23.02 oranında apoptozda artış (1.29 kat, p> 0.05) görülmüştür. Gen dizi sonuçlarında, başlangıçta VEGF sinyalizasyonu ilgili genlerin ekspresyonları baskılanmış bulundu. Aralarında, özellikle FLT1 (-2,25 kat, p = 0.043) ve KDR (2,65 kat;p=0.045) anlamlı inhibisyon göstermektedir. Ayrıca CASP8 (-1,38 kat), CDK4 (1.18 kat), JunB (-1,36 kat), BAX (-1,24 kat), BCL2L1 (-1,41 kat), NFKBIA (-1,73 kat), PIK3CA (-1,07 kat), REL (-1.25 kat; p> 0.05 tümü) gibi onkogenler ekspresyonlarında da azalma tespit edilmiştir. Tümor süpresör genlerin içinde özellikle NF1(1.97kat),NF2(1.57kat), RUNX3 (1.12 kat;p>0.05 all) ekpresyonları artmaktadır. Ayrıca, lösemide terapotik hedef gen mTOR,serin / treonin kinaz ekspresyonunda --1,06 kat azalma saptanmıştır. Apoptoz ilişkili genlerinarasında; sırasıyla lösemik hücre apoptozis indüksiyonu belirtilen A2F 1 (apoptoz indükleyici) ekspresyonu 12.43 kat artarken (p=0.034), BC1.2 (anti-apoptotik) ekspresyonu -1,71 kat baskılanmıştır. Son olarak, JAK /STAT yolunun üyeleri STAT3, STAT5A ve STAT5B ekspresyonları pazopanib tedavisi ile sırasıyla -1,49 ,-1,79, -1,14 kat (p> 0.05 tümü) baskılanmıştır. Sonuç olarak, deneysel verilerimiz apoptozun induksiyonu , VEGF sinyalizasyonunun ve lösemi hücrelerin proliferasyonunu inhibe eden pazopanib tedavisi, ek laboratuar araştırmaları ile gelecekte umut vaad eden bir tedavi stratejisi olabilir.;Pazopanib, Chronic Myeloid Leukemia, Apoptosis.;Pazopanib, Kronik Myeloid Lösemi, Apoptoz. | en_US |
| dc.identifier.endpage | 23 | en_US |
| dc.identifier.startpage | 1 | en_US |
| dc.identifier.uri | http://155.223.63.101/tez3/2013tip015.pdf | en_US |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11454/96138 | |
| dc.language.iso | tr | en_US |
| dc.publisher | Ege Üniversitesi | en_US |
| dc.relation.bap | 13-TIP-015 | en_US |
| dc.relation.publicationcategory | Araştırma Projesi | en_US |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | en_US |
| dc.snmz | 20240821 | en_US |
| dc.title | Kronik myelositer lösemi hücre modeli K-562 üzerinde Pazopanib'in sitotoksik ve apoptotik etkilerinin değerlendirilerek lökomogenezde etkili olabilecek genlerin ekspresyon profillerinin çıkartılması | en_US |
| dc.type | Project | en_US |
Dosyalar
Orijinal paket
1 - 1 / 1
