Sirolimusun nöropatik ağrı ve adjuvan artrit modellerinde hiperaljezi ve allodini üzerine olan etkisi ve bu etkide sitokinlerin rolü
Küçük Resim Yok
Tarih
2008
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Neuropathic pain, adjuvant arthritis, sirolimus, T lyphocytes, cytokines, hyperalgesia, allodynia.;Romatoid artrit (RA) inflamasyonlu eklem hastalıklarından biridir. Nöropatik ağrı (NA) ise sinir sisteminin primer lezyonu veya disfonksiyonu sonucu oluşan ağrı olarak tanımlanmaktadır. Her iki klinik tabloda yer alan ağrı patofizyolojisinde T lenfositler ve sitokinler anahtar rol oynamaktadır. Sirolimus (SRL) T hücrelerinin proliferasyonunu inhibe eden bir T hücre blokörüdür. Etkileştiği enzim çok sayıda sinyalleme yolaklarında yaygın bir şekilde yer almakta, sitokin mediatörlere verilen yanıtların hemen tümünü ortadan kaldırmaktadır. Çalışmamızda NA ve RA modeli oluşturularak SRL'un hiperaljezi ve allodini üzerine etkisi, ve bu etkinin serum ile medulla spinalisde ki TNF-Ü, IL-1ß, IL-6 düzeyleri ile olan ilişkisi amaçlanmıştır. Çalışmada her iki model için serum fizyolojik, SRL çözücüsü etanol, SRL (0,75-1,5 mg/kg) olmak üzere 4 alt grup oluşturuldu. Etken maddeler günde bir doz haftada 3 gün olmak üzere toplam 7 doz verildi. Modeller oluşturulmadan ve oluşturulduktan sonraki 15. gün NA'lı, 29. gün ise AA'li gruplara analjezimetre ve esteziometre ile ağrı eşiği, pletizmometre ile pençe ödemi ve hastalığa ait makroskopik bulgular kaydedildi. TNF-Ü, IL- 1ß, IL-6'nın plazma düzeyleri için ELİZA, medulla spinalis doku düzeyleri için western blot yöntemi uygulandı. SRL her iki dozda, analjezimetrede, NA'da sağ, AA'li gruplarda her iki pençede ağrı eşiğini yükseltti, sağ pençe ödemini ve makroskobik bulguları azalttı. Esteziometrede ise hem NA'da hem de AA'de sağ pençe ağrı eşiğini yükseltti. Her iki modelde serum sitokin düzeylerinde fark görülmedi. NA ve AA'li gruplarda doku TNF-Ü düzeylerinde anlamlı bir artış, SRL'un ise her iki dozununda TNF-Ü düzeylerini azalttığı görüldü. IL-1ß ve IL-6 doku düzeylerinde ise anlamlı bir değişiklik görülmedi. SRL, her iki modelde de antihiperaljezik ve antiallodinik etki göstermiştir. Bu etki T lenfosit inhibisyonu üzerinden TNF-Ü{ nın blokajına bağlı gibi gözükmektedir. Sonuç olarak SRL, NA ve RA tedavisinde alternatif bir ajan olarak umut vadetmektedir.;Sirolimus. nöropatik ağrı, adjuvan artrit, T lenfosit, sitokin, hiperaljezi, allodini.
Açıklama
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2008
