Diflunisal tabletlerin in vitro-in vivo korelasyonu
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2003
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Diflunisal yapısında diklorofenil içerirken, O-asetil gurubu taşıması nedeniyle Asetilik Salisilik Asitten (ASA) farklı olarak metabolize olur.İnsanlarda konjigasyon ile Eter glukronid ve Ester glukronid şeklinde eliminasyona uğrar. Diflunisal zayıf organik bir asitttir. pKa=3.3 olup, 25 °C'de nötr ve asidik pH'da suda zayıf çözünürlüğe sahiptir. Gastrointestinal kanaldan hızla ve tamamen absorbe olur Gıda ile kullanımda absorbsiyon hızı düşmesine rağmen, absorbsiyon miktarı değişmez. Çalışmamızda ülkemizde kullanımda olan Dolphin tabletlerin farmakokinetik analizi yapılmış ve in vitro in vivo korelasyonunun kurulmasına çalışılmıştır. Çalışmaya ideal vücut ölçülerinde (56-79 kg ağırlığında, 160 - 188 cm boyunda), sağlıklı (gönüllülerde önceden fiziksel muayeneye ve hematokrit, hemoglobin, lökosit, açlık kan şekeri, tam idrar, SGOT, SGPT tetkikleri yapılmıştır.) 12 erkek gönüllü alındı. Gönüllüler çalısmaya katılmadan 4 hafta öncesine kadar ilaç ve 6 saat öncesinden beri alkollü içki almamışlardır. Çalışma sırasında da meyve suları, alkollü ve ksantinli içecekler almamışlardır. Gönüllülere sabah standart bir kahvaltıyı takiben 150 cc su ile tek bir 500 mg Dolphin tablet verildi ve 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, ve 48. saatlerde 7 cc kan alındı. Belli zaman aralıklarında alınan kan örnekleri şekilli elemanlarından ayrılıp plazma halinde 3'e ayrıldı -20 °C'de analizleninceye dek saklandı. Gönüllülerden farklı zamanlarda alınmış kan örneklerinden elde olunan ilaç düzeyleri PKCALC programında estribe göre best fit ve çok üslü olarak analizlendi. Bu aşamadan sonra en iyi sonucun elde edildiği dışa açık iki kompartmanlı model ile değerlendirildi. Elde edilen çekirdek veriler ile iki kompartmanlı modele uygun olarak yapılan analizi ile elde edilen kan plazma deklemi şu şekilde oluştu: C = 54.1 e-0.327(t-0.348)+31.1e-0.046(t-0.348)-85.2-1.65(t-0.348) İn vitro salım hızı ve İn vivo kan değerlerinin kümülatif % salım profillerinin hesaplanması ve söz konusu % Salım profillerinin kinetik modellere uygulanması ile en iyi in vitro - in vivo korelasyon bulgusu, RRSBW kinetik modeline r2 =0.997 olarak elde edilmiştir. Böylece elde edilen bu korelasyon ile in vitro koşullarda yapılacak herhangi bir değişikliğin plazma kan değerlerine yansıması öngörülebilecektir.
Açıklama
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2003
