NKX3.1 transkripsiyon faktörünün hedef genlerinin ve prostat kanseri gelişimindeki etkisinin araştırılması
Yükleniyor...
Tarih
2011
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Bu tez çalışmasında, prostat kanserlerinin çoğunda eksprese edilmeyen NKX3.1’in, prostat kanserindeki tümör baskılayıcı fonksiyonunun mekanizmaları araştırılmıştır. NKX3.1 hem protein-DNA, hem de protein-protein etkileşimleri olan bir transkripsiyon faktörüdür. NKX3.1’in, transkripsiyon faktörü olarak, transkripsiyonal regülasyonda, antioksidan mekanizmalarda ve hücre döngüsü kontrolünde görev alan proteinlerin ekspresyonunu kontrol ettiği belirlenmiştir. İnflamasyonla tetiklenen prostat kanserinde, NKX3.1 kaybının önemi, LNCaP prostat kanseri hücrelerinde, in vitro akut ve kronik prostatik inflamasyon modelleri kullanılarak araştırılmış ve bu modelin, organizmadaki inflamasyonu temsil etmeye uygun olduğu gösterilmiştir. PCR array yöntemiyle, bazı oksidatif stres ve antioksidan savunma mekanizması proteinlerinin, kanserleşmedeki ekspresyon değişimlerinin inflamasyon ile tetiklendiği saptanmıştır. Fonksiyon kazandırma denemeleri sonucunda, NKX3.1 varlığında p53 degredasyonunun azaldığı ve proliferasyonun baskılandığı, β-kateninin de hem proliferatif hem de invaziv aktivasyonunun baskılandığı belirlenmiştir. Çalışmalar sonucu elde edilen veriler değerlendirildiğinde, NKX3.1’in prostat kanseri gelişimindeki tümör baskılayıcı fonksiyonunu, antioksidan mekanizma proteinlerinin transkripsiyonunu düzenleyerek ve p53 ile β-katenin sinyal yolaklarının proliferatif ve invaziv etkilerini baskılayarak gerçekleştirdiği sonucuna varılmıştır.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Prostat kanseri, NKX3.1, inflamasyon, p53, β-katenin., Prostate cancer, NKX3.1, prostatic inflammation, p53, β-catenin., Biyoteknoloji A.B.D.
