Meme kanseri hücrelerinde deaminonöraminik asit antikorunun sitotoksik etkisinin belirlenmesi
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2021
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Amaç: Kanser, ölümle sonuçlanan hastalıkların başında gelmektedir. Bu sebeple kanser tedavisi çalışmaları oldukça artmıştır. Kanser hücrelerinin yok edilmesi kadar kanser kök hücrelerin de hedeflenmesi kanserin sonraki yıllarda tekrarlamasının önüne geçilmesi açısından önemlidir. Kemoterapi ve radyoterapi gibi klasik kanser tedavileri yerine, hedefe spesifik olan monoklonal antikorlar ile tedavi oldukça önem kazanmıştır. Monoklonal antikor tedavilerinin kanser hücresi üzerinde var olan temel etki mekanizmaları; komplemana bağlı sitotoksisite (KBS/CDC), antikora bağlı hücresel sitotoksisite (ABHS/ADCC), anjiyogenez ve hücre çoğalmasını uyaran sinyal yolaklarındaki inhibisyondur. Deaminonöraminik asit, sialik asit ailesinin bir türüdür. Deaminonöraminik asit kanser ve kanser kök hücrelerinde normal hücrelerden daha fazla bulunmaktadır. Bu sebeple deaminonöraminik asit monoklonal antikoru hedefe yönelik tedavilerde yeni ve umut vadeden bir moleküldür. Bu çalışmada deaminonöraminik asit monoklonal antikorunun, meme kanseri ve kanser kök hücresine spesifik bağlanması ve hücreler üzerindeki sitotoksik etkisi incelenmiştir. Kullanılan yöntemde; MCF7 meme kanseri hücresi ile MCF10A meme epitelyum hücreleri kültür ortamında üretilmiştir. MCF7 hücrelerinden Floresan Aktif Hücre Ayırma (FACS) yöntemi ile kanser kök hücreleri toplanmıştır. Elde edilen tüm hücre hatları ile antikorun farklı konsantrasyonlardaki sitotoksisitesi incelenmiş ve bunun için WST1 analizi yapılmıştır. Ardından komplemana bağlı sitotoksisite, antikora bağlı hücresel sitotoksisite ve apoptoz deneyleri yapılarak antikorun etkinliği değerlendirilmiştir. Sonuç olarak; monoklonal antikorun ADCC mekanizmasında çalışmadığı, CDC/ADCC mekanizmaları arasında antagonistik bir etki oluşturduğu gözlenmiştir. Bu nedenle CDC ve apoptoz testleri dikkate alınarak 1/1000 konsantrasyonunun en etkili doz olduğu saptanmıştır. Antikorun epitelyum hücrelerine var olan zararı önemsenmeyecek kadar azdır. Ayrıca, kanser ve kanser kök hücresine spesifik bağlanarak bu hücreler üzerinde apoptotik etkisinin ve komplement sistem ile sitotoksik etkisinin olduğu tespit edilmiştir.
Açıklama
Histoloji ve Embriyoloji A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
