Prostat kanseri hücre hatlarının epigenetik regülasyonu
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2015
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Epigenetik, DNA dizisindeki değişikliklerden kaynaklanmayan gen ifadesi değişikliklerini inceler. Gen ifadesinde görülen bu değişiklikler, DNA'nın farklı kromatin yapılarınca paketlenmesiyle ortaya çıkmaktadır. Epigenetik fenomenin üzerinde en çok çalışma yapılmış olan iki tipi, DNA metillenmesi ve histon modifikasyonları olmuştur. Bu iki olayın birbiriyle bağlı ve geri dönüşümlü olduğu düşünülmektedir (Bird A., 2007). Prostat normal ve kanseri metastaz hücre hatlarında demetilasyon oluşturulmasını takiben DNA metilasyonu rapor edilmiş genlerin 36B4(kontrol geni), APC exon1, exon15, ARM1/KLK4, BRCA1, GSTP1, HN1, PTEN, KLLN, STAMP1, STAMP2 primerleri kullanılarak LNCaP, DU145, PC3 ve WPMY-1 hücre hatlarında metilasyon gösteren bu genler konfirme edilmiştir. Gen ifadelerinin kapanmasında rol oynayan histon modifikasyonlarından histon deasetilasyonu, Trikostatin A (TSA) uygulanması ile geri döndürülmüştür. Metilasyon ve deasetilasyonun ardışık inhibisyonunun başarılı gen aktivasyonu cevapları oluşturduğu bildirilmektedir, bu projede de 5-Azasitidin ve TSA uygulaması gerçekleştilmiştir. Son yıllarda, insanlarda görülen çoğu hastalığın epigenetik temellerinin olduğunun anlaşılması üzerine, epigenetik hataların düzeltilmesi amacıyla yürütülen ilaç araştırma-geliştirme çalışmaları hız kazanmıştır. DNA metilasyon ve histon modifikasyon profilini değiştirebilen ilaç adayı bileşikleri geliştirilmeye başlanarak preklinik ve klinik aşamalara geçilmiştir.;Prostat kanseri, Epigenetik, Trikostatin A, RT-PCR.;Prostate cancer, Epigenetic, Trikostatin A, RT-PCR.
Açıklama
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2015
