Kalsitonin geni ile ilgili peptid (CGRP)'in bronşiyal astma patojenezindeki yeri ve Levkromakalim'in bronkodilatör etkinliğinin değerlendirilmesi

Basit Öğe Kaydı
dc.contributor.advisorEvinç, Akgün
dc.contributor.authorBellibaş, S. Eralp
dc.date.accessioned2024-08-19T19:36:08Z
dc.date.available2024-08-19T19:36:08Z
dc.date.issued1993
dc.departmentEge Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Farmakoloji Ana Bilim Dalıen_US
dc.descriptionBu tezin, veri tabanı üzerinden yayınlanma izni bulunmamaktadır. Yayınlanma izni olmayan tezlerin basılı kopyalarına Üniversite kütüphaneniz aracılığıyla (TÜBESS üzerinden) erişebilirsiniz.en_US
dc.description.abstractI. ÖZET Bu çalışmada, yeni bir nöropeptid olan Kalsitonin Geni ile İlgili Peptid (CGRP)"1 in bronşiyal astına pato jenezindeki olası rolUnli ve bronkodi la tor etkisi bilinen K* kanal aktiva- türlerinin yeni üyesi 1 evkromakal im( BRL 38227) "in terapötik potansiyelini değerlendirmek amaçlanmıştır. Bu amaçla, izole kobay trakea preparatmda asetilkolin, histamin, serotonin gibi agonistlerin yanısıra CGRP ile de kontraksiyon yanıtları alınmış ve CGRP'nin asetilkolin kadar potent bir kontraktil ajan olduğu görü 1 muştur. 10" s Iİ asetilkolin ve CGRP ile alman kontraksiyon yanıtları sırası ile % 54.2i ± 5.6 ve % 63.6 ± 3.37 olmuştur. K* kanal aktivatörli 1 evkromaka 1 im, CGRP dahil tUm agonistlerin yanıtında belirgin bir inhibisyon yapmış ve en fazla relaksasyon (% 92.16) 10"* M CGRP'nin neden olduğu yanıtta görli 1 mtiştür. Çalışmanın invivo bölümünde, anestezi altındaki kobaylara uygulanan ilaçların oluşturduğu bronkokonst r i ks iyon, bir transducer yardımı ile yazdırıcıya kaydedilmiştir. İnvivo deney lerde birçok refleks mekanizmalar ve peptiderjik etkileşimlerin devreye girmesi ve inhale ettirilen peptidin reseptörlerine yeterince u laşarnamas ı, sonuç 1 ar m invitrodaki kadar gUçlü olmamasına neden olmuştur. Çeşitli kaynaklarda bronşiyal astmalı hastaların akciğer dokusunda eozinofil nötrof i 1 1 er in arttığı gösterildiği için CGRP'nin br onkoa 1 veo 1 er lavaj (BAL) sıvısındaki eozinofil sayısına etkilerinin ratlarda değerlendirilmesi de çalışmamızınbir 'başka parametresini oluşturmuştur. Kontrol grubuna, serum fizyolojik, deney grubuna ise İ0_fc ve 10~s M CGRP'nin portatif bir inhalatör yardımıyla inhale ettirilmesinden 5 saat sonra alınan BAL örneklerinden yapılan preparatlar değerlendirilerek eozinofil hUcre sayımı yapılmıştır. CGRP'nin doza bağlı olarak ve oldukça anlamlı bir şekilde (10"*M p< 0.001 ve İ0~s M p< 0.005) eozinofilik inf i 1 trasyonu stimüle ettiği görUlmUştvir. Sonuç olarak, CGRP'nin önceden bilinen birçok biyolojik etkisine ek olarak bu çalışmada havayollarında da oldukça potent bir kontraktil ajan olmasının yanısıra, astmadaki hipersen- sibilite ve inflamasyona katkıda bulunan eozinofil hücreler için de kemoatraktan bir peptid olduğu gösterilmiştir. Son zamanlarda astına pato jenezinde sıkça sözü edilen CGRP, bu özelliklerinden ötUrü astma patojenezine güçlü katkısı olan bir nöropept idd i r. Spesifik CGRP reseptör antagoni st 1 er inin sentez- lenip uygulanabilme olanağı doğduğunda astma bronşiyale tedavi sine bakışımızın değişeceği şüphesizdir. K* kanal akt i vatör 1 er i - nin yeni bulunan ve nispeten potent üyesi 1 evkromaka 1 im ise birçok dokudaki hi perpo lar ize edici etkisinin yanısıra havayol larında da dilatasyona neden olmasından ötürü astma. bronşiyale tedavisinde yeni bir ilaç grubu olacağı ümit edilmektediren_US
dc.identifier.endpage49en_US
dc.identifier.startpage1en_US
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11454/84439
dc.identifier.yoktezid33178en_US
dc.language.isotren_US
dc.publisherEge Üniversitesien_US
dc.relation.publicationcategoryTezen_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/closedAccessen_US
dc.subjectEczacılık ve Farmakolojien_US
dc.subjectPharmacy and Pharmacologyen_US
dc.subjectAstımen_US
dc.subjectAsthmaen_US
dc.subjectKalsitoninen_US
dc.subjectCalcitoninen_US
dc.subjectKalsitonin geniyle ilgili peptiden_US
dc.subjectCalcitonin gene related peptideen_US
dc.subjectLevkromakalimen_US
dc.subjectLevcromakalimen_US
dc.subjectNöropeptidleren_US
dc.subjectNeuropeptidesen_US
dc.subjectPotasyum kanallarıen_US
dc.subjectPotassium channelsen_US
dc.titleKalsitonin geni ile ilgili peptid (CGRP)'in bronşiyal astma patojenezindeki yeri ve Levkromakalim'in bronkodilatör etkinliğinin değerlendirilmesien_US
dc.typeSpecialist Thesisen_US

Dosyalar

Koleksiyon

Tıp Fakültesi Uzmanlık Tezleri Koleksiyonu