Hematolojik maligniteli hastalarda DNA tamir genlerindeki (XRCC1 ve XPD) polimorfizmlerin araştırılması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2008
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
İç ve dış faktörler bütün organizmaların DNA’larında hasarlara neden olur. DNA tamir mekanizmasının amacı genomun bütünlüğünü korumaktır. DNA tamir genlerinde meydana gelen polimorfizmler DNA tamir yeteneğini etkileyerek hematolojik malignitelerde risk faktörü oluşturmaktadır. X-ray repair cross-complementing group 1 (XRCC1) ve Xeroderma pigmentosum complementetion group D (XPD), DNA tamir genleri; baz kesip-çıkarma tamir (BER) mekanizması ve nükleotid-kesip çıkarma tamir (NER) mekanizmasında görev alır. XRCC1 geni kodon 399 ve XPD geni kodon 751 polimorfik bölgelerindeki polimorfizmler DNA tamir kapasitesini etkilemektedir. Bu çalışmada, 100 hematolojik maligniteli (HM) hasta (36 akut myelositer lösemi [AML], 64 lenfoid malignite [LM]) ve 100 sağlıklı kontrolde X-ray repair cross-complementing group 1 (XRCC1) geni kodon 399 ve Xeroderma pigmentosum complementetion group D (XPD) geni kodon 751 polimorfizmleri polimeraz zincir reaksiyonu-enzim kesimi (PCR-RFLP) yöntemiyle araştırılmış, genotip ve allel dağılımları hasta ve kontrol gruplarında karşılaştırılmıştır. HM’li hastaların 46’sı kadın, 54’ü erkek olup ortalama yaş 46 (16- 82) dır. XPD-751Gln variantı, HM’ler ve sağlıklı kontroller arasındaki genotip ve allel frekansları yaş ve cinsiyete göre düzenlenerek karşılaştırıldığında, koruyucu olduğu bildirilen Gln/Gln genotipinin AML’de anlamlı olarak azaldığı (p=0.042), allel frekansları arasında ise bir ilişki bulunmadığı saptanmıştır (p=0.054). XRCC1-399’da ise Gln/Gln genotipinin AML (p=0.014) ve tüm HM’lerde (p=0.033) anlamlı olarak azaldığı ve Gln allelinin AML’de daha az oranda bulunduğu saptanmıştır (p=0.046). Her iki gene ait polimorfizmlerin dağılımında, yaş ve cinsiyete göre istatistiksel bir anlam saptanmamıştır. Erken relaps olan lösemilerde, XPD 751 Lys/Lys genotipinin istatistiksi olarak daha yüksek oranda olduğu görülmüştür (p=0.042). Her iki gen birlikte değerlendirildiğinde, Gln/Gln+Lys/Gln haplotip sıklığının azalması ile HM’ler arasında bir ilişkinin varlığı saptanmıştır (p= 0.048). Bu çalışma ile, AML’de XRCC1 kodon 399 ve XPD kodon 751 polimorfizmlerinde koruyucu olduğu bildirilen Gln/Gln genotipi ve Gln allelinin azalması ve akut lösemilerde Lys/Lys genotip artışının erken relaps ile ilişkili olduğu ortaya konulmuştur.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
DNA Tamiri, XPD geni, XRCC1 geni, DNA, PCR-RFLP., DNA repair, XPD gene, XRCC1 gene, DNA, PCR-RFLP., Biyoloji A.B.D.
