Deneysel nekrotizan enterokolit modelinde apopitozun rolü ve insulin-like growth factor-I (IGF-I)'in koruyucu etkisi
Küçük Resim Yok
Tarih
2004
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
ÖZET NEK, özellikle prematür yenidoğanları etkileyen patofizyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamış kompleks bir sendromdur. Prematürite ile birlikte formula ile beslenme, hızlı beslenme volümü arttırımları, bakteriyel kolonizasyon-sepsis, intestinal iskemi gibi birçok faktör etiyolojide rol oynayabilir. Ancak patofızyolojik olarak ortak son yol olan NEK, predispozan faktörler eşliğinde ortamda artan TNF-a ve PAF gibi inflamatuvar mediyatörlerle oluşan intestinal nekroz ve apopitozdur. Son zamanlarda birçok dokuda olduğu gibi intestinal sistemde de iskemi-reperfüzyon hasarında apopitozun önemli rol oynadığı anlaşılmıştır. IGF-I, hücre yaşamı ve proliferasyonunda etkili önemli bir polipeptiddir. IGF-l'in antiapopitotik etkili olduğu kanıtlanmıştır. IGF-I, bu etkisini reseptörleri aracılığı ile çeşitli yollardan gerçekleştirebilir. Bu yollardan biri de hücre içi kaspazların aktivasyonlarının önlenmesidir. Kaspazların en önemlilerinden biri kaspaz-3 dür ve apopitozda merkezi rol oynar. Herhangi bir dokuda aktif kaspaz-3 düzeyinin ölçümü ilgili dokudaki apopitozun kantitatif kanıtı olarak kullanılır. Lipid peroksidasyonu serbest oksijen radikallerinin hücre hasarı oluşturmasında gerçekleşen önemli mekanizmalardan biridir. Dokulardaki lipid peroksidasyonunu ve dolayısıyla ilgili dokudaki hasarı göstermek için doku TBARS düzeylerinin ölçümü yaygın olarak kullanılır. H/R sonrası doku hasarında nötrofll aktivasyonu ve nötrofil içi enzimler de önemli rol oynar. Lökotrienler, kompleman sistemi, PAF ve lipopolisakkarit gibibir çok etken nötrofil aktivasyonunda önemli rol oynar. Aktive olan nötrofillerden hasardan sorumlu MPO gibi enzimler üretilir ve salınır. H/R sonrası ortaya çıkan intestinal hasar gelişiminde önemli rol oynayan nötrofil aktivasyonun kantitatif saptanması için doku MPO aktivitesinin ölçümü kullanılır. Bu çalışmada H/R etkisine uğratılan farelerde barsaklarda apopitozun kontrollere göre belirgin oranda arttığı, hem ışık mikroskopik düzeyde TÜNEL reaksiyonu ile hem de barsak dokusundaki aktif kaspaz-3 düzeylerinin artışının saptanması ile gösterilmiştir. IGF-I ön tedavinin ise bu intestinal hasan apopitozu inhibe ederek önlediği ve bu etkisini kaspaz-3 aktivasyonunu azaltarak yaptığı ortaya konmuştur. Ayrıca bu çalışmada H/R ilişkili NEK'de barsak dokusunda kontrollere göre TBARS ve MPO düzeylerinin arttığı saptanmıştır. IGF-I ile ön tedavinin ise TBARS ve MPO düzeyleri üzerine herhangi bir etkisinin olmadığı görülmüştür. Bu çalışma, hem apopitozun hem de nekrozun aktive lökositler, serbest oksijen radikalleri ve kaspaz-3 aktivasyonu yolu ile meydana geldiğini ve bunların H/R ile ilişkili NEK'de önemli bir rol oynadığını göstermiştir. Ayrıca bu çalışma, IGF- l'in intestinal H/R hasarında gelişen apopitoz ve nekrozda intestinal mukoza üzerinde koruyucu etkisinin olduğunu ve bu koruyucu etkisinin kaspaz-3 aktivasyonu inhibe etmek yoluyla intestinal hücre ölümündeki apopitozun önlenmesi ile olduğunu göstermiştir.Deneysel NEK modelinde IGF-I tedavisi ile intestinal sistemdeki programlanmış hücre ölümünün inhibisyonu gösterilmesi yenidoğanlaradaki NEK'den korunmada ve tedavide yeni görüşler gelişmesini sağlayacaktır
Açıklama
Bu tezin, veri tabanı üzerinden yayınlanma izni bulunmamaktadır. Yayınlanma izni olmayan tezlerin basılı kopyalarına Üniversite kütüphaneniz aracılığıyla (TÜBESS üzerinden) erişebilirsiniz.
Anahtar Kelimeler
Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
