Glukagon benzeri peptid-1 analoğu (GLP-1) ekzenatidin glukoz ve fruktoz ile indüklenen nöronal toksisite üzerine koruyucu etkisinin araştırılması
| dc.contributor.author | Khalilnezhad, Asghar | |
| dc.contributor.author | Taşkıran, Dilek | |
| dc.date.accessioned | 2024-08-21T18:40:59Z | |
| dc.date.available | 2024-08-21T18:40:59Z | |
| dc.date.issued | 2017 | en_US |
| dc.department | Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Fizyoloji Ana Bilim Dalı | en_US |
| dc.description | Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2017 | en_US |
| dc.description.abstract | Diabetes mellitus, GLP-1, exenatide, neuronal toxicity, neuron culture, glucose, fructose.;Diyabetes mellitus, GLP-1, ekzenatid, nörotoksisite, nöron kültürü, glukoz, fruktoz.;Giriş ve Amaç: Diyabetes mellitus, günümüzde en sık görülen metabolik hastalıklardan biri olup klinik olarak insülinin eksikliği veya insulin direncine bağlı gelişen hiperglisemi ile karakterizedir. Birçok klinik çalışmada diyabetik bireylerde Alzheimer ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıkların görülme riskinin yükseldiği bildirilmiştir. Son yıllarda glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) metabolik etkilerinin yanısıra nörodejeneratif hastalıklarda potansiyel tedavi ajanı olarak da ilgi çekmektedir. Bu çalışmada yüksek doz glukoz ve fruktozun kültür ortamındaki nöron hücreleri üzerine toksik etkilerini değerlendirmeyi ve GLP-1 analoğu olan ekzenatidin glukoz ve fruktozla indüklenen nörotoksisite üzerinde koruyucu etkisinin olup olmadığını araştırmayı amaçladık. Yöntemler: Çalışmada glukoz ve fruktozun toksik etkilerini belirlemek amacıyla insan SH-SY5Y nöroblastoma hücre dizisi kullanıldı. Nörotoksisite deneyleri için hücreler 24, 48 ve 72 saat boyunca çeşitli dozlardaki (0-100 mM) glukoz ve fruktoz ile inkübe edildi. Glukoz ve fruktozun etkin toksik dozu belirlendikten sonra ortama 24 saat boyunca çeşitli dozlarda ekzenatid (0- 500 nM) eklenerek koruyucu etkisi araştırıldı. Hücre canlılığının tayininde MTT yöntemi kullanıldı. Glukoz ve fruktoz toksisitesinin altta yatan mekanizmasını aydınlatmak amacıyla apopitotik hücre ölümü Hoechst 33258 ve kaspaz-3 ölçümü ile araştırıldı. İleri glikasyon son ürünlerinin (AGE) glukoz ve fruktoz toksisitesindeki rolü sitozolik fraksiyonlarda AGE ölçümü ile değerlendirildi. Çalışmanın sonuçları tek yönlü varyans analizi (ANOVA) ile incelendi. Farkın anlamlı bulunduğu değişkenler için post-hoc testi uygulandı. Sonuçlar ortalama ± ortalamanın standart hatası olarak ifade edildi. Bulgular: Kültür ortamına glukoz ve fruktoz eklenen kültürlerde nöron canlılığı doza ve süreye bağlı olarak anlamlı şekilde azaldı. 24 saatlik inkübasyon sonucunda hücre canlılık oranı, kültür ortamına 50 mM glukoz eklendiğinde % 88.47 ± 2.23, 50 mM fruktoz eklendiğinde % 89.9 ± 1.08, glukoz ve fruktoz 50 mM olarak birlikte eklendiğinde ise % 75.12 ± 1.18 olarak ölçüldü. Ortama ekzenatid eklenmesi ise doza bağlı şekilde hücre ölümünü azalttı. En anlamlı etki 100 nM ekzenatid eklenen gruplarda gözlendi. Hoechst 33258 ile yapılan incelemelerde yüksek doz glukoz ve fruktoza maruz kalan hücrelerde apopitotik hücre ölümünün, sitozolik fraksiyonlarda ise kaspaz-3 aktivitesinin ve AGE oluşumunun arttığı saptandı. Bu gruplara ekzenatid uygulaması ise apopitotik hücre ölümünü ve kaspaz-3 aktivitesini azaltırken, AGE oluşumunda anlamlı etki gözlenmedi. Sonuç: Çalışmamızın sonuçları yüksek dozlardaki glukoz ve fruktozun nörotoksisiteye yol açtığını ve GLP-1 in nöronal hasara karşı koruyucu etkilerinin olabileceğini gösterdi. Ayrıca sonuçlarımız GLP-1 in nöroprotektif etkilerinin altında anti-apopitotik mekanizmaların rolünün olduğu yönündeki görüşleri destekledi. | en_US |
| dc.identifier.endpage | X, 72 | en_US |
| dc.identifier.startpage | 1 | en_US |
| dc.identifier.uri | http://155.223.63.101/tez3/2016tip010.pdf | en_US |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11454/95972 | |
| dc.language.iso | tr | en_US |
| dc.publisher | Ege Üniversitesi | en_US |
| dc.relation.bap | 16-TIP-010 | en_US |
| dc.relation.publicationcategory | Araştırma Projesi | en_US |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | en_US |
| dc.snmz | 20240821 | en_US |
| dc.title | Glukagon benzeri peptid-1 analoğu (GLP-1) ekzenatidin glukoz ve fruktoz ile indüklenen nöronal toksisite üzerine koruyucu etkisinin araştırılması | en_US |
| dc.type | Project | en_US |
Dosyalar
Orijinal paket
1 - 1 / 1
