Kalıtsal Anemi tanılı hastalarda tüm ekzom dizi analizi ile moleküler genetik tanının araştırılması ve sorumlu yeni genlerin keşfi
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2022
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Giriş: Kalıtsal hemolitik anemiler eritrosit yapımında veya yapısında görevli proteinleri kodlayan genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanan bir grup genetik heterojen hastalıktır. Klinik bulgular ve konvansiyonel laboratuvar tetkikleri ile altta yatan spesifik etiyolojiyi belirlemek her zaman mümkün değildir. Yeni nesil dizi analizi kalıtsal hemolitik anemilerin tanısında önemli avantajlar sağlar. Ancak halen daha kullanılmakta olan hedeflenmiş yeni nesil dizi analizi panelleri ile hastaların %20-40'ında moleküler tanı konulamamaktadır. Özellikle nadir tiplerden sorumlu olan genetik defektlerin ortaya konulabilmesi için geniş kapsamlı moleküler çalışmaların yapılması gerekmektedir. Bu çalışma ile kalıtsal hemolitik anemilerden sorumlu yeni aday genlerin keşfedilmesi, tedavi için aday olabilecek yeni moleküler hedeflerin ortaya konulması ve genotip-fenotip ilişkisinin genişletilmesi amaçlanmıştır. Yöntem: Bu çalışmaya, kalıtsal hemolitik anemi tanısı ile takip edilen ve Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi (EÜTF) Çocuk Genetik Hastalıkları Bilim Dalı'nda moleküler analizleri yapılmış ancak hastalıktan sorumlu moleküler etiyoloji belirlenememiş olan ve aile ağacı otozomal dominant veya otozomal resesif kalıtım ile uyumlu olan altı aileden 13 olgu alındı. Dokuz olguya tüm ekzom dizi analizi yapılarak sorumlu aday genler araştırıldı. Bulgular: Tüm ekzom dizi analizi sonucunda beş ailede kalıtsal hemolitik anemiden sorumlu olduğu bilinen iki gende (HBB ve PKLR) üç farklı varyant saptandı. Olgu 13'te ise moleküler etiyoloji belirlenemedi. Sonuç: Bu çalışma sonucunda daha önce ClinVar veritabanına benign olarak kaydedilmiş olan PKLR c.1516G>A varyantının (rs8177988) patojenik olduğuna dair veriler elde edilmiştir. Tüm ekzom sekanslama ileri fonksiyonel çalışmalar için gerekli ön verinin elde edilmesini sağlamıştır.;Kalıtsal hemolitik anemi; tüm ekzom sekanslama; PKLR; HBB; genotip-fenotip ilişkisi.;Congenital hemolytic anemias; whole exome sequencing; PKLR; HBB; genotype-phenotype relation.
Açıklama
Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
