Amiloid β peptid (1-42) ile indüklenen alzheimer hastalığı deney modelinde hidroksipropil β-siklodekstrin (HP-CD) ve HP-CD içeren polimerik nazal mikrokürelerin mGluR5 ve CREB mRNA ekspresyonu üzerindeki etkileri
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2020
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Alzheimer Hastalığı'nın patojenezinde rol oynayan temel nedenlerden biri beyinde amiloid ? (A?) plakların oluşumudur. A? peptid konformasyonel olarak plastik ve agregasyona yatkındır. Membranlardaki "lipid salları" A? oligomerlerinin üretilmesi, agregasyonu, nöronlara bağlanması ve toksisitesini kolaylaştırır. Membranlardaki yüksek kolesterol konsantrasyonu A? peptidin membranlara dahil olmasını teşvik eder ve hücre içi kalsiyum konsantrasyonu artışıyla hücre ölümüne yol açar. Siklodekstrinler farmasötik alanda temel olarak inklüzyon özellikleri nedeniyle kullanılan yardımcı maddelerdir. Siklodektrinler hücre memranlarından kolesterolün ekstrasyonu ve uzaklaştırılmasını sağlayabilirler, bazı çalışmalarla nöroprotektif ajanlar olarak potansiyel kullanımları gösterilmiştir. A? ve "lipid salları" arasındaki potansiyel etkileşimlerin CREB ve CREB ile ilişkili bir molekül olarak mGluR5'in aktivitesini değiştirebileceği bilinmektedir. Bu çalışmada, sıçanlarda A? (1-42) ile indüklenen Alzheimer Hastalığı deney modelinde 2-hidroksipropil-?-siklodekstrin (HP-CD) ve HP-CD içeren mikroküre uygulamalarının CREB ve mGluR5mRNA ekspresyon düzeyleri üzerindeki incelenmiştir. Sonuçlarımıza göre A? (1-42) nörotoksisitesi sözkonusu genlerin ekspresyon düzeylerini değiştirmektedir. Sözkonusu genlerin mRNA düzeyleri A? (1-42)'ya karşı uygulanan HP-CD tarafından da düzenlenmekte olup, bu regülasyon etkisi HP-CD'nin potansiyel nöroprotektif etkisini yansıtabilir.
Açıklama
Eczacılık Fakültesi, Biyokimya A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
