Prostat kanseri hücre hatlarında paklitaksel ile bitkisel etken maddelerin ve endemik bitki ekstrelerinin sinerjistik etkisinin hücre döngüsü ve apoptoz sinyal iletim yolakları üzerine etkisinin araştırılması
Yükleniyor...
Tarih
2012
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Androjen bağımsız PC-3 ve DU-145, androjen bağımlı VCaP prostat kanseri hücre hatlarında anti-kanser etkinliği yüksek üç bitkisel etken maddenin;Sulforafen,Silymarin, Kaempherolve Türkiye'de yetişen 4 endemik bitki türünden Alkanna tinctoria subsp. subleiocarpa(Havacıva otu), Lavandula stoechas subsp. cariensis(Karabaş Otu), Phlomis leucophratca(Çalba),Rubia davisianafarklı polariteye sahip çözücüler ile hazırlanmış bitki ekstrelerinin Paklitaksel ile kombinasyonlarının sinerjistik etkinliğinin araştırılması ve bu kombine dozların sinerjistik etkisinin hücre döngüsü sinyal iletimi ve apoptozis yolaklarındaki gen ekspresyonları üzerine etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Prostat kanseri hücre hatları ve PNT1A (normal prostat epiteli) hücre hattı belirli dozda bitkisel etken maddeler ile endemik bitki ekstreleri muamele edilmiş ve real-time online olarak IC50 dozları belirlenmiş ve apoptotik etkileri TUNEL, Aneksin V ve JC-1 yöntemi ile değerlendirilmiştir.Bitkisel etken maddelerinve endemik bitki ekstreleri paklitaksel ile kombinasyonlarının etkinlikleri izobologram analizi ile belirlenmiştir. Her bir çalışma üç kez tekrarlanmıştır. Sinerjistik kombinasyonların apoptotik etkileri TUNEL, Aneksin V ve JC-1 yöntemi ile değerlendirilmiş ve hücre döngüsü sinyal iletimi ve apoptozis yolaklarındaki gen ekspresyonları üzerine etkilerinin real time online RT-PCR ile analiz edilmiştir. Prostat kanseri hücre hatlarında, endemik bitki ekstrelerinin (Alkanna tinctoria subsp. subleiocarpa, Phlomis leucophratca ve Rubia davisiana, IC50<220og/ml) ve bitkisel etken maddelerin (silymarin ve sulforafen IC50<130 oM) anti prolifertif ve apoptotik etki gösterdiği saptandı. Endemik bitki ekstreleri ve bitkisel etken maddeler paklitaksel ile sinerjistik (CI ED50< 0,41)etki göstermiştir. Sinerjistik etki gösteren kombinasyonlar prostat kanseri hücre hatlarında, Bcl- 2 gen ekspresyonunu baskılayarak Bax/Blc-2 oranını arttırmış ayrıca TNFRSF10A, TNFRSF1A, CHEK1, CDKN1A, CDKN2B, CDK8, CDKN3 ve CASP14 ekspresyonlarını arttırmış ve BAD, CDK5RAP1, CDC20, siklin H, CDK5RAP1, CDC20 azalmıştır. Sonuç olarak, Paklitaksel ile sinerjistik etki gösteren endemik bitki ekstreleri ve bitkisel etken maddeler, Paklitakselin etkin dozunu azaltmış ve G2/M arrestini indüklemişlerdir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Tıbbi Biyoloji A.B.D.
