Sıçan nöropatik ağrı modelinde seftiofurun hiperaljezi ile allodini üzerine etkisi ve bu etkide immun süreçlerin rolü

Allodini, Hiperaljezi, Nöropatik ağrı, Seftiofur, Sıçan.;Allodynia, Ceftiofur, Hyperalgesia, Neuropathic pain, Rat.;Nöropatik ağrı patogenezinde inflamatuar ve immun mekanizmalar ile nitrik oksit (NO) salınımı rol oynamaktadır. Seftiofur, üçüncü-kuşak sefalosporin grubundan, anti-inflamatuar etkili bir antibiyotiktir; tümör nekrozis faktör-alfa (TNF-a), interlökin (IL)-113 sekresyonlannı, nükleer faktör (NF)-KB ve mitojen aktive edici protein kinaz (MAPK) sinyalini inhibe ettiği gösterilmiştir. Bu çalışmada, sıçan nöropatik ağrı modelinde uzun süreli seftiofur uygulanmasının hiperaljezi ve allodini üzerine etkisinin ve bu etkide immun mekanizmalar ve NO oluşumunun olası aracılığının araştırılması amaçlanmıştır. Sıçanların sağ siyatik sinirleri bağlanarak nöropatik ağrı modeli oluşturuldu. Analjezimetre ile mekanik hiperaljezi, dinamik plantar esteziometre ile allodini ölçüldü. Operasyonu izleyen 14 gün boyunca intraperitoneal (i.p.) 10 ve 20 mg/kg/gün dozlarda seftiofur uygulandı. Tedavisiz gruba 1 ml/kg i.p. fizyolojik serum verildi. Tüm gruplarda preoperatif ve postoperatif 3.,7.,10.,14. günlerde ağrı eşikleri kaydedildi. 14. gün anestezi altında çıkarılan L3-L4 lomber omurilik dokusunda Western blot yöntemiyle TNF-a,, IL-1 p, p65NF-KB, p38MAPK ve iNOS protein ekspresyonları değerlendirildi. Nöropatik ağnlı sıçanlarda analjezimetre ve esteziometrede ağrı eşikleri düştü. Seftiofur, 20 mg/kg/gün dozda sağ ve sol pençede hiperaljezi eşiğini tedavisiz sıçanlara kıyasla anlamlı olarak artırırken 10 mg/kg/gün dozda bir değişiklik oluşturmadı. Sağ ve sol pençe allodini eşiklerindeyse iki dozda da anlamlı değişiklik yapmadı. Nöropatik ağrı oluşturulan sıçanlarda, siyatik sinirin bağlanmasından 14 gün sonra çıkarılan spinal kord L3-L4 lomber segment dokusunda iNOS, IL-ıp ve p38 MAPK seviyeleri nöropatik ağrı oluşturulmamış kontrol hayvanlarına göre anlamlı olarak yükseldi. Seftiofur, yükselmiş olan iNOS ve IL- 113 doku seviyelerini her iki dozda, p38 MAPK seviyelerini sadece 20 mg/kg/gün dozda azalttı; p65 NF-KB ve TNF-oc ekspresyonu gruplar arasında anlamlı farklılık göstermedi. Sonuç olarak, seftiofur periferik sinirde kronik sıkıştırma hasarı yapılarak oluşturulan nöropatik ağrı modelinde hiperaljeziyi azaltmaktadır. Söz konusu antibiyotik ajanın antihiperaljezik etkisinde medulla spinalis L3-L4 segment dokusunda p38 MAPK, iNOS ve IL-lp üzerine yaptığı inhibitör aktivite rol oynuyor olabilir.